器官移植与其免疫学检验.pptxVIP

第十七章 器官移植及其免疫学检验;返回总目录;移植(transplantation): 指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。 供者（donor） 受者（recipient） 移植物（graft） 移植排斥反应（graft rejection）;; 目的： 救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。 要求： 尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。 问题： 排斥反应。 ;早期有关器官移植的尝试和研究;有关排斥反应的研究;;Alexis Carrel (France) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912 从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究 ; Peter Brian Medawa（UK） Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960 1945年，Medawar提出 移植排斥是免疫反应 ;特异性免疫耐受的形成; Jean Dausset(France) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980； 鉴定人白细胞抗原(HLA) 系统 ;组织相容性受遗传基因控制； 组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应； 关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。;Gertrude B. Elion (1/3) , George H. Hitchings (1/3) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Discoveries of important principles for drug treatment -免疫抑制剂的发现;Joseph E. Murray (1/2) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990 Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease ;实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植 如果采用药物抑制免疫系统，在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的;异种之间的移植无一例外地要失败； 同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败； 自体移植总是能成功； 同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥； 受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。 ;宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR )，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植;超急性排斥反应（hyperacute rejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应 发生时间 移植器官与受者血管 接通后数分钟至1～2 天内发生 ;病理变化 血管内凝血缺血、变性和坏死 发生机制 以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体 抗ABO血型抗原的抗体 抗HLA抗原的抗体 抗VEC抗原的抗体 ;急性排斥反应（acute rejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速 发生时间 移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内;病理变化 ①急性体液性排斥反应 血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎 ②急性细胞性排斥反应 实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润;发生机制：以细胞免疫为主 ①移植物血管损伤 针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体 补体依赖的细胞毒作用 ②实质细胞损害 CD4+Th1介导的迟发型超敏反应 CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞;慢性排斥反应（chronic rejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应 发生时间 移植后数周、数月、甚至数年发生 病理变化 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化;发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用 （具体尚不完全清楚） ①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果 ②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症 ③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变;移植排斥反应的分类和特点; 移植物抗宿主反应（Graft-versu