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新生儿败血症 Kris Sekar,博士儿科教授 OU健康科学中心 美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城 2014年10月中国 总结 早发与晚发败血症有显著的患病率、死亡率。 产后监控和预防会降低早期GBS的发病率 . 晚发性败血症仍是NICU的一大难题。 启动严格的抗生素管理工作应。 严格遵循规定，防止院内感染 。 THANK YOU * 发病率曾经是4-6／1000活产婴儿（0.4%） 婴儿可以菌血症的但看起来很好 可以检测到生长在24小时使用BACTEC和BACT /警报系统 一个理想的生物标志物，可以确定有效感染/炎症将是有益的 没有在新生儿脓毒症的研究。可以使用在某些情况下，谨慎（DIC，严重的代谢性酸中毒） 细胞表面标志和粒细胞集落刺激因子 嗜中性粒细胞的CD11b和CD64是最有希望的标记物 败血症培养中CD64敏感性占80%，特异性占79%. 同样CD11b的敏感性占96-100%特异性占81-100% GSF, 有骨髓产生的调节作用可以促进败血症中性粒细胞增殖。浓度200pg/ml 敏感性为 95%、特异性为 99%. 败血症细胞因子 细胞因子通过介导结合到特定的细胞受体传感信号，以不同的靶细胞，在脓毒症的发病机制中发挥体细胞之间生物效应的的通信作用 白细胞介素-6（单核吞噬细胞）被证明能增加在早期败血症发病，但灵敏度降低，在24-48个小时的浓度迅速下降而变成不可检测在24小时（IL-6的正常血浆浓度是10mg/ml IL6（早期敏感）与CRP（后期和特殊的），在最初的48小时的联合检测与单独标记相比提高了灵敏度 Mehr et al. pediatr Infec Dis J.2000;19:879-87 败血症细胞因子 IL8 是促炎性因子（单核巨噬细胞）被认为是一种明确的标记敏感性为81-90%特异性为76-100%。 IL8的复合体和 (70pg/ml)和 CRP (10mg/L) 的敏感性为 80% 特异性为87%. 与对照组相比TNFα 和 IL6均值明显高于 败血症患者 Franz et al. Pediatrics 2004;114:1-8 败血症分子遗传学研究 聚合酶链反应（PCR）分析依赖于一个事实，即细菌特异性16S rRNA基因是保守基因，是用于临床样品细菌鉴定的一种有用的方法 PCR 检测的主要问题是样本DNA量小和时间残留导致的假阳性 通过PCR没有检测到病原体微生物图案 实时 PCR 结合DNA芯片技术将会识别生物抗菌性 蛋白质组学：发现在感染新生儿中有八个蛋白学清水平改变 晚发性败血症 LOS 病原体获得性感染 微生物年代的变化 -1950年的金色葡萄球菌(噬菌体型 80/81) -1960年革兰阴性菌(假单胞菌、肺炎克雷伯) -1970年 B族链球菌 -1980年 MRSA 和 CONS -1990年除MRSA和CONS还有肠球菌、耐药革 兰阴性菌阴性、念珠菌 微生物 数量 % 革兰氏阳性菌微生物 凝固酶硬性葡萄球菌 金色葡萄球菌 肠球菌 B族链球菌 其他 922 629 103 43 30 117 70.2 47.9 7.8 3.3 2.3 8.9 革兰氏阴性菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯氏 假单胞菌 沙雷 其他 231 64 52 35 33 29 18 17.6 4.9 4.0 2.7 2.5 2.2 1.4 真菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 其他 160 76 54 30 12.2 5.8 4.1 2.3 Total 1313 100 晚发性败血症首次发病微生物的分布 B Stoll, et al, Pediatrics 2002; 110; 285-291 晚发性败血症(LOS) 晚发性败血症早期确诊是极低体重新生儿的一大挑战 通常发生在NICU需要长时间住院治疗和TPN的极低出生体重儿 超过1/5（21%）的极低出生体重儿会发生LOS 理想的生物标记物对确定感染/炎症将是有益的 理想的生物标志物LOS 临床特性 -用于开始和停止抗生素使用 -敏感性和预测值接近100% -早期发现感染 -及早发现病原体或病原体的具体种属 -检测病情进展，指导抗菌治疗 -在疾病早期预测疾病的严重程度 -评估预后 理想的生物标志物LOS 实验室特性 稳定化合物可能允许标本采集时间窗 定量测定生物标记物浓度 测量的自动性和易操作性 快速周转时间 样本体积小 每日可用性强、成本低 诊断测试 工具 预测结果 排除/执行 时