天然药物化学(第2版)第五章天然药物活性成分的研究.pptVIP

知识目标： 了解天然药物活性成分鉴定的内容和方法 理解天然药物活性成分提取分离的方法 掌握理解天然药物活性成分研究的方法 能力目标： 能够说出天然药物研究的一般方法和途径 能运用化合物的性质，学会天然药物活性成分系统预试的方法 能对常见的天然药物进行检识 概 述 基本知识 应用实例 本章小结 本 章 内 容 有效成分： 具有生物活性的成分. 天然药物活性成分新药开发程序 ： 选定研究对象、文献资料调研、化学成分预试验、提取、生物活性检测模型设计确定、活性提取部位和活性化合物跟踪分离和结构鉴定、活性成分结构改造和构效关系、药理、毒理、药代动力学、制剂工艺、临床试验、生产中试、生产 概 述 研究途径 研究方法 基 本 知 识 研究途径 1.传统研究模式 2.活性导向模式 3.高通量筛选体系 活性导向模式 高通量筛选体系 选定研究对象 历代医书 例:青蒿 ---“截疟” ---青蒿素 临床文献 民间用法 例:冬凌草 ---细胞毒 --冬凌草素 文献资料调研 图书 期刊杂志 Chemical Abstract，CA Index Medicus，IM 科学技术文献速报 药学文摘 国外药学——植物药分册 其它工具书、读物 网上查阅 联机数据库 专利 其它信息收集 天然药物化学成分的预试验 利用各类成分特征的物理性质和特征的化学反应来初步判断天然药物中可能存在哪些类型的化学成分?。 成分预试验 成分预试验 成分预试方法 单项预试验 即针对某一类成分而进行的检测，例如确证某一天然药物中是否含有黄酮类化合物，采用适合于黄酮类化合物提取的溶剂进行提取，然后用黄酮类化合物的专属性试剂进行定性。 系统预试法 根据化学成分极性的不同,利用不同极性的溶剂提取出不同的组分，再对各提取部位进行定性检测。 成分预试验 简便快捷 正确性 试管试验 综合性的分析和判断 例如:碘化铋钾试剂 -----生物碱的鉴定 干扰:香豆素、萜类内酯 排除:生物碱溶于酸水 ,香豆素， 萜类内酯溶于碱水 成分预试要求 活性指标建立 药理活性测试方法要求 简便 快速 可行的药理活性测试方法 在分离的每一阶段对分离所得的各个组分进行活性评价 活性指标建立 天然药物化学成分的分离 系统预试验 临床用药的剂型 设计各类成分分离工艺 药理模型的建立 天然药物化学成分的分离 溶剂极性依次递增分离法 利用极性由小到大的各种有机溶剂对天然药物进行连续提取，把天然药物中的成分分成不同的极性部位。 供药理筛选活性成分的分离方法 溶剂极性依次递增分离法 天然药物化学成分的分离 各类溶剂所溶解的成分如下： ①石油醚部分: 油脂、叶绿素、亲脂性苷元、甾醇等； ②氯仿部分:生物碱、多数苷元、脂肪酸等； ③乙酸乙酯部分 : 亲脂性单糖苷、酚性物，极性大的苷元等； ④正丁醇部分 :大多数苷类、水溶性生物碱等； ⑤水部分 :糖、氨基酸、可水解鞣质等。 天然药物化学成分的分离 单体分离： 在部位分离和药效示踪?的基础上，将活性部位的?成分再进行细分，并利用各种色谱技术结合溶剂结晶法进行单体分离。 ? 鉴定是否为已知化合物 定性试验和化合物及其衍生物的物理常数及初步光谱查阅文献确定 结构式的测定目前主要应用紫外、红外、核磁、质谱及X—衍射等方法进行，有时还需要配合适当的化学工作，使结构测定更准确。 天然药物活性成分的鉴定 以天然活性化合物为先导，经结构修饰和改造，进而开发活性更强、毒性更低、理化性质更优越的药物是新药开发的主要途径之一。 例:青蒿素为倍半萜双烷基内酯，是抗疟活性成分。青蒿素具有高效低毒的特点，但不溶于水，甚至在油中溶解度也不大，生物利用度低，影响其发挥治疗作用。 天然化合物的结构修饰和结构改造 结构修饰和结构改造 仙鹤草 应 用 实 例 仙鹤草 概 述 提取分离方法 疗效 概 述 来源：仙鹤草芽是蔷薇科植物龙芽草(Agrimonia Pilosa Ledeb．)根茎的芽。 成分结构： 仙鹤草芽驱绦虫成分的研究 疗效：民间服用仙鹤草根茎芽的干粉治疗绦虫病，疗效显著。 但经临床验证发现，水煎剂口服无效，为了分离驱绦虫有效成分，首先选用了与临床驱绦虫作用基本一致的体外