肾移植术后急性排斥反应相关的T细胞受体免疫组库-中华肾脏病杂志.PDF

中华肾脏病杂志2018年4月第34卷第4期 ChinJNephrol,April2018,Vol.34,No.4 ·281· ·临床研究 · 肾移植术后急性排斥反应相关的T细胞 受体免疫组库变化 张家兴 陈怀周 赖柳生 王磊 眭维国 【摘要】 目的 为评估肾移植术后急性排斥患者的免疫状态，提高受者及移植物术后早 期及远期存活率，本研究动态地检测急性排斥患者T细胞受体（TCR）的免疫组库变化。 方 法 结合多重PCR扩增和高通量测序技术，动态分析肾移植过程中不同时间点的TCR β链互 补决定区3（CDR3）的多样性和图谱特征。 结果 急性排斥患者的TCRCDR3的多样性在肾 移植术后1d降至最低，在急性排斥发生前其多样性较术后1d上升，甚至超过术前水平。急 性排斥反应发生前受者特异性上调的CDR3氨基酸序列被筛选出来。此外，急性排斥反应发 生前存在TRBV、TRBJ基因亚家族的偏向取用，这可能与T细胞介导的对移植肾抗原的免疫 识别和应答有关。结论 肾移植术后急性排斥患者的免疫图谱的多样性降低，且TCR β链V 和J亚家族呈现偏向取用的现象。 【关键词】 受体，抗原，T细胞； 互补决定区； 肾移植； 移植物排斥； 免疫组库； 高通量测序 基金项目：广西自然科学基金（2017GXNSFAA198185）；广西科技计划基地和人才专项重 点实验室建设项目（16⁃380⁃66）；桂林市科学研究与技术开发计划项目1） StudyofTcellreceptorinpatientswithacuterejectionafterrenaltransplantation Zhang Jiaxing, Chen Huaizhou, Lai Liusheng, Wang Lei, Sui Weiguo. Department of Nephrology, the Affiliated Guilin Hospital of Southern Medical University, Guilin 541002, China Corresponding author: Sui Weiguo, Email: suiwg@163.com 【Abstract】 Objective Toevaluatetheimmunestatusofacuterejectionrecipients,andto improvetheshort⁃termandlong⁃termsurvivalrateofrenaltransplantrecipientsandgrafts, andto investigate dynamically the changes in the immune repertoire of patients with acute rejection. Methods Combined multiplex PCR amplification technique and high throughput sequencing technique, the TCR β chain complementarity determining region 3 (CDR3) diversity and repertoire characteristicsatdifferenttimepointsduringrenaltransplantationwereanalyzed,inordertorevealthe immunological characteristics of T lymphocytes in patients with acute rejection. Results The diversityofTCRCDR3 inacuterejectionpatientswasreducedtothelowestonedayaftersurgery.The diversityofTCRCDR3 beforeacuterejectionwashigherthanbefore.Theacuterejection⁃relatedup⁃ regulatedTCRCDR3 aminoacidsequenceswerescreenedout.Inaddition,TCRbetachainVandJ subfami