蛋氨酸亚砜／蛋氨酸亚砜还原酶荧光检测研究进展.PDF

第３５卷 第１期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３５Ｉｓｓ．１ ２０１８年１月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｊａｎ．２０１８ 櫣櫣櫣櫣毠 櫣 毠 特邀稿件 毠 櫣 毠櫣櫣櫣櫣 蛋氨酸亚砜／蛋氨酸亚砜还原酶荧光检测研究进展 徐玉林　刘春荣 （华中师范大学化学学院，农药与化学生物学教育部重点实验室　武汉４３００７９） 摘　要　蛋白质蛋氨酸亚砜化是一种重要的氧化还原依赖的蛋白质翻译后修饰，不仅是氧化应激的重要标 志物之一，也是一种蛋白质功能调控开关可影响活性氧信号转导，与一系列疾病尤其是神经退行性疾病的发 生发展密切相关。在许多生物体中，蛋氨酸亚砜还原酶是目前已经发现的唯一能将蛋白质蛋氨酸亚砜还原为 蛋氨酸的物质，可以修复氧化损伤蛋白，恢复蛋白质功能，调控细胞氧还平衡，对相关疾病的治疗具有非常重 要的意义。本文重点介绍蛋氨酸亚砜和蛋氨酸亚砜还原酶的结构和催化机理，综述蛋氨酸亚砜和蛋氨酸亚砜 还原酶荧光探针的部分研究进展，对该领域的研究前景进行展望。 关键词　蛋氨酸亚砜；氧化应激；神经退行性疾病；蛋氨酸亚砜还原酶；荧光探针 中图分类号：Ｏ６２９．７　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１８）０１００２１０７ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１８．０１．１７０３３８ 生物体内氧气在正常代谢时经过不完全还原可生成活性氧化合物（ＲＯＳ，ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ）， ·－ － 主要包括超氧阴离子自由基（Ｏ ）、过氧化氢（ＨＯ）、过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ ）、次氯酸（ＨＣｌＯ）、 ２ ２ ２ １ ［１２］ 单线态氧（Ｏ）和羟基自由基（ＨＯ·）等 。ＲＯＳ可以与一系列生物分子作用，引起氧化损伤或者影响 ２ 许多信号转导过程，调控细胞增殖、分化和凋亡，同时，ＲＯＳ也与一系列的疾病，如心脑血管疾病、癌症、 阿尔兹海默症以及渐冻症（ＡＬＳ）等疾病的发生、发展和治疗密切相关。 细胞内主要的两种含硫氨基酸半胱氨酸（Ｃｙｓ）和蛋氨酸（Ｍｅｔ）对活性氧非常敏感，其硫原子极易被 ［３］ 氧化。近年来关于半胱氨酸（Ｃｙｓ）荧光检测的综述已见报道 ，本文重点介绍蛋氨酸及其还原酶的荧光 检测。在生理条件下，蛋白质蛋氨酸残基可被活性氧氧化修饰，生成两种立体构型（Ｒ，Ｓ）的蛋白质蛋 氨酸亚砜（ＭｅｔＯ）残基。由于过氧化氢对蛋氨酸的氧化速率仅为半胱氨酸的２５％，蛋白质半胱氨酸残基 的氧还依赖型可逆氧化修饰一直以来被认为是活性氧信号转导的中枢机制。然而，近些年的研究表明 强力活性氧物种如次氯酸等对半胱氨酸和蛋氨酸的氧化速率基本相当，且有证据表明蛋