基础胰岛素选择强化治疗策略探讨 副本.ppt

A1C达标新模式 血糖控制不佳是全球性问题: 只有 31–67% 的患者A1C治疗达标 UKPDS研究：降低A1C带来的益处 VADT-2型糖尿病“自然病程”中不良代谢记忆 高血糖存在“代谢记忆”效应；尽早血糖控制达标可以减少微血管和大血管并发症的发生，显著提高患者生活质量，且早期血糖达标获益长期存在…… 随着A1C的升高，空腹血糖对A1C的贡献率逐渐增加，达标意义大于餐后血糖 积极控制FPG100mg/dl,促进A1C达标 积极FPG100mg/dl,延缓β细胞衰竭 总 结 空腹血糖控制100mg/dl 促进A1C达标 恢复胰腺的生理功能 2型糖尿病的胰岛素起始和强化治疗方案（个体化） LAPTOP来得时+ OADs vs 每天 2 次预混胰岛素 LAPTOP来得时+ OADs vs 每天 2 次预混胰岛素 LAPTOP来得时+ OADs vs 每天 2 次预混胰岛素 来得时+OADs降A1C的作用优于每天2次预混胰岛素 来得时+ OADs有更多的患者“安全达标” 来得时+ OADs更明显地降低 FBG 来得时+ OADs低血糖的发生少于预混胰岛素 LAPTOP来得时+ OADs vs 每天 2 次预混胰岛素更好地控制全天血糖 来得时+ OADs比每天 2 次预混胰岛素剂量更少 LAPTOP来得时+ OADs vs 每天 2 次预混胰岛素 LANTUS-BOT: 经过5年甘精胰岛素治疗，仍有83%的患者不需要强化治疗，优于NPH Schreiber :长期观察：甘精胰岛素+OAD能长期维持血糖稳定 联合疗法治疗2型糖尿病的评价 最新为期3年的4T研究 来得时?（甘精胰岛素）的结构 A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代 B链的C端加了两个精氨酸 因此称为“甘精胰岛素” 来得时?独特结构的意义 分子结构的改变使来得时的等电点趋向中性。 在微酸的环境成溶液状态－澄清溶液 在 Ph中性环境形成细微颗粒 （酸性溶液被中和） 增加胰岛素六聚体的稳定性，因此从六聚体分解为二聚体和单体的时间延长，从而能注射一次作用24小时 来得时?缓慢释放的机制 澄清溶液 (pH 4.0) 皮下(pH 7.4)注射后 形成细微颗粒析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久 第一次注射后的2－4 天达到稳态 药效动力学：甘精胰岛素是“唯一真正的24小时”基础胰岛素 Klein研究:是一项临床标准的PK/PD研究吗？ 符合生理需要的胰岛素治疗方案--基础胰岛素疗法 选择合理的强化治疗方案 CSII 基础+餐时（1+3） 多次预混注射（3针） 强化治疗的选择 1针基础(来得时)+3针速效胰岛素 VS. 两次／三次预混胰岛素强化治疗 GINGER : 研究目的与研究设计 研究目的： 明确甘精胰岛素 +3次速效的强化胰岛素（Apidra）治疗方案——“基础餐时” 的有效性优于每天2次预混胰岛素的治疗方案 比较预混胰岛素与基础餐时治疗方案： 血糖数值 HbA1C达标率 低血糖事件 晚期糖尿病并发症的改变 体重、体重指数 生活质量/治疗满意度 研究设计： 52周、开放、随机、多国、多中心的临床研究，研究对象是先前接受一天2次预混胰岛素治疗、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者 GINGER ：研究流程 GINGER：研究结果 GINGER：研究结果 甘精+速效 vs.多次预混注射 更能模拟生理性胰岛素分泌模式 A1C降幅更好 更少低血糖 安全达标率更高 强化后续治疗方案的探讨 强化治疗后通过降低糖毒性可大大地改善β细胞功能、提高胰岛素敏感性，此时，我们可以由四针逐步撤到餐时胰岛素，回归到一针或两针更简单的治疗，提高患者依从性。 治疗策略探讨 来得时+OAD?比一天两次预混人胰岛素注射(LAPTOP研究）： 更多安全达标率，更少低血糖 更好地控制全天整体血糖、更符合生理胰岛素分泌模式 来得时组胰岛素用量更少，体重增加少 每天1次来得时＋OAD比每天注射2次预混胰岛素方案更简单、方便 因此，来得时联合OAD治疗优于2次/天的预混胰岛素 结论 Lantus+OAD治疗,积极调整来得时剂量（0.4－0.7IU/kg)至FPG达标，而A1C未达标时，可在主餐（血糖波动最大的一餐）前增加1针餐时胰岛素注射 泵或1+3针强化治疗后，患者代谢紊乱得到最大程度改善，此时需要有效、安全、简单方便的后续治疗维持 来得时＋OAD±1针餐时速效胰岛素治疗方案为强化后提供了理想的治疗选择 泵／四针强化后转为Lantus+OAD 方案成功的关键因素 选择合适的病人 来得时的剂量调节 口服药的选择 因素一 哪些患者适合泵／四针强化转为Lantus+OAD/一针餐时胰岛素 主要取决于胰岛B细胞功能，B细胞功能在中等程度左