Duffy血型抗原和疾病关系研究进展.docVIP

Duffy血型抗原和疾病关系研究进展 　　【关键词】 Duffy血型抗原；研究进展 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.118 　　Duffy血型系统是人类发现较早的红细胞血型系统。该血型发现于一名多次输血引起溶血的血友病患者， 患者姓Duffy， 故称该血型为Duffy血型[1-3]。本篇综述主要从Duffy血型系统抗原分类、抗原功能与疾病关系等方面做一论述。 　　1 Duffy系统抗原 　　目前国际上确定Duffy抗原共有6个， 分别为Fya（001）、Fyb（002）、Fy3（003）、Fy4（004）、Fy5（005）及Fy6（006）， 其中70年代以后发现的Duffy抗原有Fy3、Fy4、Fy5、Fy6。Duffy抗原中具有临床意义的不多， 主要为Fya、Fyb和Fy3。Duffy抗原在很多细胞上均有表达， 即便是红细胞上不表达Duffy抗原的Fy（a-b-）人群， 在血管内皮细胞、肾集合管上皮细胞、肺泡、小脑的浦肯野细胞（Purkinje cell）以及甲状腺、结肠和脾脏也有Duffy抗原的表达。 　　1. 1 Fya、Fyb和Fy3 Fya及Fyb抗原连同膜成份的相对分子量为40 kD。Fya抗原位于35243 kD的糖蛋白上， 在5、6带之间迁移。Fya、Fyb抗原最早在怀孕6～7周的晶胚期就可检测到， 胎儿时期， 红细胞上Fya、Fyb抗原的表达就接近成人红细胞， 胎儿出生时此2种抗原已发育完全。目前已证实没有Fya和Fyb抗原表达的细胞包括淋巴细胞、单核细胞、巨细胞和血小板。 　　特异单克隆抗体固定红细胞抗原（MAIEA）实验是检测Duffy抗原的最有效方法， 有人通过MAIEA实验， 证实Fy3抗原由Duffy糖蛋白D携带， Fy3和Fy6、Fya和Fyb分别在同一个糖蛋白上， Fy3抗原的活性区域位于细胞外的第3个氨基酸环。Fy3是欧洲人的公众抗原， 在黑人具有多态性， 在非洲的某些地方Fy3为私有抗原， 除Fy（a-b-）表型外， 所有红细胞上均表达Fy3抗原， 而某些灵长类动物的红细胞含有Fy3抗原， 但却不表达Fya和Fyb抗原。 　　1. 2 Fy4、Fy5和Fy6 Fy4抗原与Duffy糖蛋白发生结构上的改变有关。抗Fy4与Fy（a-b-）表型红细胞及部分Fy（a+b-）和Fy（a-b+）红细胞可以反应， 但却很少与Fy（a+b+）表型红细胞反应。Fy5抗原结构不清， 被认为是由于Rh与Duffy基因（Dfy）相互作用的结果， 原因在于Fy（a-b-）和Rhnull表型无Fy5抗原。另外， Fy5能抵抗蛋白酶。Fy5在新生儿和成人红细胞上表达强度相同[4-6]。同时有人证实Rhe变异的红细胞也含有弱的Fy5抗原。抗Fy5与抗Fy3一样， 与Rhnull细胞不反应， 可能与Rh和Duffy位于相联接的染色体上有关；但不同的是， 抗Fy5与Rhnull Fy3阳性细胞不反应。 　　Fy6抗原位于Duffy糖蛋白的第31～40个氨基酸上。分子量为46 kD， 存在于红细胞上， 人红细胞上Fy6位点的数量为12200/细胞。Duffy抗原中只有Fy6可被木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶及糜蛋白酶水解， 但Fy6对胰蛋白酶不敏感。Fy6识别与Fya、Fyb抗原共有的高频率抗原位点。即它与Fy（a+）、Fy（b+）红细胞反应， 但不与Fy（a-b-）红细胞反应， 因此与Duffy抗血清及抗Fy6均发生反应的红细胞是Duffy阳性红细胞。反之， 则为Duffy阴性红细胞。Fy6在灵长类红细胞的分布与Fya、Fyb及Fy3不同， 但对疟原虫的易感性却比较一致， 已经证实与间日疟裂殖子侵入红细胞有关。 　　2 Duffy抗原功能及与疾病关系 　　Duffy糖蛋白与G蛋白偶联受体结构相似， 但未证实是G蛋白偶联家族成员。Duffy抗原/趋化因子受体（DARC）携带有Duffy抗原， 其存在于红细胞膜上也能与CXC和CC家族趋化因子相结合。并且因为红细胞特异性转录因子结合位点的突变导致DARC基因在Duffy阴性个体的红细胞表达， 而不影响该基因在红细胞以外细胞表达， 从而解释了Duffy阴性患者健康不受影响的原因。根据Fy mRNA是否存在简并， 可将DARC多肽分为两种形式， 分别为336 aa和 　　338 aa， 两种形式的主要区别为氨基末端的氨基酸数量， 分别为6个和8个， 两种形式均能与抗Fy抗体以及趋化因子进行良好的结合[7-10]。DARC不?H独立表达于红细胞系， 同时DARC多态异构体还存在于全身毛细血管后的微静脉、内皮细胞表面以及小脑中的浦肯野细胞表面， 即使是红细胞Duffy阴性个体， 在其血管内皮细胞、肺泡、肾集合管上皮细胞、