宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态肿瘤标志物通常.PPT

第四节 肿瘤的免疫治疗 1、肿瘤的免疫诊断 2、肿瘤的免疫治疗 3、对病原体所致肿瘤的预防 一、肿瘤的免疫诊断 包括检测肿瘤标志物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。肿瘤标志物通常指肿瘤的TSTA、TAA、TSA、激素、酶（同功酶）等。 检测肿瘤标志物的临床意义为： ①早期诊断和发现肿瘤； ②提示肿瘤发生的部位和组织来源； ③判别肿瘤恶性程度； ④监测临床治疗效果； ⑤监测肿瘤复发。 二、肿瘤的免疫治疗 基本原理：提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗瘤免疫应答；提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性；在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。 主动 疫苗（瘤苗） 被动 免疫效应物质----基因工程抗体 CIK，LAK （一）肿瘤的主动免疫治疗 非特异性主动免疫治疗 应用卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）和左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂，可非特异性刺激机体免疫系统，强化抗肿瘤免疫效应。局部或全身给予细胞因子（如IL-2、IL-12和IL-15），可促进免疫细胞活化，增强其抗肿瘤免疫效应。 第四节 肿瘤的治疗（了解） 特异性主动免疫治疗 应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗刺激机体免疫系统，激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发，称为肿瘤特异性主动免疫治疗（specific active immunotherapy,SAIT）。 1．细胞性疫苗 (1)肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗 （一）肿瘤的主动免疫治疗 肿瘤的抗体靶向治疗 目前已设计的靶向治疗方案为：①抗肿瘤单克隆抗体直接体内应用；②抗肿瘤单克隆抗体与抗肿瘤药物、生物毒素、细胞因子或放射性核素偶联；③基因工程抗体-毒素（或酶）融合蛋白直接杀瘤；④抗肿瘤单克隆抗体和抗效应细胞表面分子的抗体组成双特异性抗体，可引导杀瘤效应细胞向肿瘤灶集中；⑤胞内抗体在肿瘤细胞内表达，特异性作用于致瘤的癌基因产物或端粒酶。 过继免疫治疗 向肿瘤患者体内输注具有抗瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗瘤免疫效应。回输的效应细胞包括：在体外用肿瘤抗原或淋巴因子激活的淋巴细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润的淋巴细胞等）、导入外源细胞因子基因并表达相应产物的淋巴细胞等。 （二）肿瘤的被动免疫治疗 细胞因子治疗 （二）肿瘤的被动免疫治疗 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌 和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和 淋巴细胞 减少恶性腹水 肿瘤的基因治疗 应用适当载体将相关基因导入肿瘤细胞或效应细胞内，借助外源基因及其产物的效应，抑制肿瘤细胞生长或直接杀伤肿瘤，此为肿瘤的基因治疗。 （一）免疫相关基因治疗 （二）反义技术和核酶技术 （三）肿瘤化疗药物前体酶基因治疗 （四）提高造血干细胞对化疗药物的耐药性 三、对病原体所致肿瘤的预防 HBV/HCV与原发性肝癌 HPV与宫颈癌 EBV与鼻咽癌 HTLV-1（人类T淋巴细胞白血病病毒 ）与成人T细胞白血病 全球第一个癌症预防疫苗经美国食物与药品办理局（FDA）批准上市（2006） Gardasil 预防宫颈癌的重组 HPV 四价疫苗 本章小节 掌握肿瘤抗原、TSA、TAA的概念 熟悉肿瘤免疫逃逸的机制 熟悉机体对肿瘤抗原的免疫应答 了解肿瘤免疫治疗和预防 DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY 抗肿瘤免疫治疗主要包括主动免疫治疗、免疫靶向治疗、细胞因子治疗、免疫细胞的过继治疗和基因治疗等。迄今，免疫治疗仅作为传统手术、化学药物、放射治疗的辅助疗法。 抗肿瘤免疫治疗主要包括主动免疫治疗、免疫靶向治疗、细胞因子治疗、免疫细胞的过继治疗和基因治疗等。迄今，免疫治疗仅作为传统手术、化学药物、放射治疗的辅助疗法。