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第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药 （一）胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不易吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。 其它胆碱酯类 卡巴胆碱(carbachol) 药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱） 药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。 其它胆碱酯类 醋甲胆碱－口腔粘膜干燥症 卡巴胆碱－腹气胀、尿潴留、青光眼 贝胆碱－腹气胀、胃动力缺乏症、尿潴留 【药理作用及机制】 直接激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为明显。 1、眼： (1)缩小瞳孔：兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：虹膜拉向中央，前房间隙扩大，↑房水流通。 (3)调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。 2、腺体：毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 [毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋。 2、对N2受体兴奋。 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第二节：胆碱酯酶抑制剂 能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh 增多或堆积，产生拟胆碱作用，分为两类。 易逆性抗ChE药：抑制作用是可逆的 代表药：毒扁豆碱、新斯的明等。 难逆性抗ChE药：结合不易水解，酶活性难 以恢复 代表药： 有机磷酸酯类。 常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine） 新斯的明：是人工合成品，又称间接作用拟胆碱药，具有 季铵基团，口服吸收少而不规则。一般口服剂量15- 30mg，为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。 机制：主要抑制ChE。 本品选择性高 对骨骼肌作用最强 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱 （1）重症肌无力。 兴奋骨骼肌①抑制AChE，使ACh↑。 ②促进胆碱能神经释放ACh 。 ③直接兴奋骨骼肌。 （2）手术后腹气胀及尿潴留。兴奋胃肠，膀胱平滑肌 （3）阵发性室上性心动过速。↓ （4）肌松药的解毒。如筒箭毒碱。 【不良反应】 过量时可引起“胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。 【禁忌】 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死等患者。 毒扁豆碱 毒扁豆碱physostigmine（依色林，eserine）：本品结构属叔胺类化合物，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。易通过血脑屏障，对中枢小剂量兴奋、大剂量抑制。 临床主要为局部应用治疗青光眼，作