替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制-工业技术创新.PDF

·1072 · 中国热带医学 2017年第17卷第11期 ChinaTropicalMedicine，November 2017，Vol.17，No.11 ·论 著· 替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制 1,2 1,2 2 1,2* 赵春阳 ，杨立超 ，蔡佳怡 ，姜明燕 1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁 沈阳 110001；2中国医科大学药学院，辽宁 沈阳 110001 摘要：目的 研究替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用，并探讨其机制。方法 将100只大鼠随机等分成5 组，分别为空白对照组（生理盐水）、阳性对照组[放疗+10mg/（kg·d）泼尼松]、模型组（放疗+生理盐水）、替米沙坦低剂量 组[放疗+8mg/（kg·d）替米沙坦]、替米沙坦高剂量组[放疗+16mg/（kg·d）替米沙坦]。观察大鼠的活动及体重变化情况， 并于照射后3d、7d、14d、28d解剖，记录肺湿重、进行HE染色及Masson染色观察肺组织的炎症及纤维化情况，采用免 疫印迹法检测TGF-β及smad2的表达情况，通过Elisa试剂盒检测IL-2、IL-6含量；并采用分子对接的方法进一步验证 替米沙坦改善放射性肺损伤的机制。结果 替米沙坦给药组与模型组相比，第14天、28天时炎症及纤维化情况均减 轻，大鼠的一般状态得到改善，替米沙坦下调了大鼠肺组织中TGF-β及smad2的表达量，降低了大鼠血清中IL-2及IL- 6含量；分子对接结果显示，替米沙坦分子与TGF-β蛋白活性口袋中5个氨基酸存在分子间作用力，可形成稳定构象。 结论 替米沙坦对大鼠放射性肺损伤有保护作用，这种作用可能与其下调TGF-β及smad2的表达量，降低IL-2及IL-6 的含量有关。 关键词：急性放射性肺损伤；替米沙坦；TGF-β/smad2；白细胞介素-6；白细胞介素-2 1009-9727(2017)11-1072-05 DOI:10.13604/ki.46-1064/r.2017.11.03 中图分类号：R818.74 文献标识码：A 文章编号： Preliminarystudyoneffectoftelmisartanonradioactivelunginjuryinratsanditsmechanism 1,2 ZHAOChunyang ,YANGLichao,CAIJiayi,JIANGMingyan 1.DepartmentofPharmacy,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang,Liaoning110001,China; 2.DepartmentofPharmacyofChinaMedicalUniversity,Shenyang,Liaoning110001,China Correspondingauthor:JIANGMingyan,E-mail:syjmy@126.com Abstract: Objective Tostudytheprotectiveeffectoftelmisartanonradiation-inducedlunginjuryinratsandexplore itsmechanism. Methods Atotalof 100ratswererandomlydividedinto 5 groups:aco