牛磺熊去氧胆酸的获取方法及药理研究进展-上海中医药杂志社.PDFVIP

上海中医药大学学报　第３１卷　第２期　２０１７年３月 ·８９· 专题综述 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１７．０２．０２１ 牛磺熊去氧胆酸的获取方法及药理研究进展 史　杰，陈　思，赵淑娟 上海中医药大学中药研究所　（上海　２０１２０３） 【摘　要】　牛磺熊去氧胆酸（ＴＵＤＣＡ）是熊胆中的主要药理活性成分，临床上主要用于治疗与胆汁酸代谢 异常相关的疾病。目前，市场上提供熊胆制品的唯一渠道是通过引流取胆法，但是该法目前受到相关条例 的限制，因此有必要找到新的获取熊胆制品的方法。综述ＴＵＤＣＡ的药理研究进展及人工合成ＴＵＤＣＡ的 方法尤其是生物合成法的研究进展。 【关键词】　牛磺熊去氧胆酸；７羟基类固醇脱氢酶；７羟基类固醇脱氢酶；生物转化 α β ［２］ 　　熊胆是一种珍贵的传统中药材，广泛应用于临 丙型病毒性肝炎等常见疾病 。 床。熊胆中所含的胆汁酸的主要活性成分为牛磺 与ＵＤＣＡ相比，结合型的ＴＵＤＣＡ具有更强的 熊去氧胆酸（ｔａｕｒｏｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ，ＴＵＤＣＡ），其 亲水性、更高的生物利用度，其毒性更低，在胆汁淤 ［３］ 化学名为３，７二羟基胆烷酰Ｎ牛磺酸，是由熊 积症中表现出更强的黏膜保护作用 。２００５年， α β ［４］ 去氧胆酸（ｕｒｓｏｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ，ＵＤＣＡ）和牛磺酸 Ｒａｊｅｓｈ等 报道了ＵＤＣＡ可以通过抑制线粒体通 ［１］ 透性转换孔的开放，起到保护心脏免受左冠状动脉 结合的产物 。熊胆汁酸被认为是治疗胆酸代谢 异常所诱发疾病的有效药物，其中被利用的活性成 诱发的缺血再灌注损伤的作用，从而维持肝细胞的 ［５］ 分从１９７２年的第一代鹅去氧胆酸（ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ 正常功能。２００７年，Ｒｉｖａｒｄ等 发现 ＴＵＤＣＡ可以 ａｃｉｄ，ＣＤＣＡ），到１９８５年的第二代ＵＤＣＡ，目前应用 通过调节 Ｂｃｌ２家族和相关的信号蛋白，来抑制心 最广的主要是具有天然活性的新一代ＴＵＤＣＡ，２００７ 肌梗死模型中被诱发的细胞凋亡，提高心脏的功 年以商品名滔罗特（Ｔａｕｒｏｌｉｔｅ）获准在中国销售。 能。这两项研究为ＵＤＣＡ、ＴＵＤＣＡ用于心肌梗死提 ［６］ ＴＵＤＣＡ主要功能为溶解胆固醇结石，用于非手术疗 供了理论依据。此外，Ｄｒａｃｋ等 还报道了ＴＵＤＣＡ 法治疗胆结石症。现就ＴＵＤＣＡ的药理活性进展及 具有减轻视网膜变性的作用，并且可以改善巴比二 ［７］ 人工合成ＴＵＤＣＡ的方法进行综述。 氏综合征小鼠的肥胖症。Ｃｈａ等 的研究发现 ＴＵＤＣＡ可以调控与细胞外信号调节激酶旁路途径 １　 ＴＵＤＣＡ的药理活性研究