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骨髓衰竭症的鉴别 邵宗鸿 天津医科大学总医院 骨髓衰竭症 骨髓造血功能低下导致的血细胞减少症候群 红系低下→纯红细胞再障 粒系低下→粒细胞缺乏 巨核低下→血小板减少 全髓低下→全血细胞减少 骨髓衰竭症——形态+功能学概念！ 治疗需针对其机制。 骨髓衰竭症 继发性-易鉴别 如肿瘤浸润、骨髓坏死、放/化疗等 原发疾病特征、明确诱因 原发性-须谨慎 AA, IRP, PNH, MDS, ICUS 、FA, AHA 后两者易鉴别。着重阐述前四者的异同。 发病率 AA 1/10万 (亚洲，1980s) IRP 2/10万？ (中国，2005） PNH 0.27/10万 (中国，1994) MDS 0.3-2.7/10万 (亚洲，1991) 3-13/10万 （欧美，1991-2004） 危险因素 AA 男多于女 病毒感染（EB病毒、肝炎病毒、微小病毒、HIV） 化学物质、放射线接触 IRP 女性多见，中青年稍多 病原微生物感染、化学物质及过敏原接触、妊娠 PNH 青壮年居多，亚洲男多于女 MDS 主要发生于老年人群，男多于女 电离辐射、高压电磁场等 化学物质接触如烷化剂、苯、有机溶剂、染发剂等 发病机制（关键环节） AA 细胞免疫亢进 IRP 体液免疫亢进 PNH 克隆性疾病！+细胞免疫亢进？ MDS 造血单克隆、免疫低监视、癌性！ 发病机制 AA 机制探寻：逆水行舟 全血细胞减少 ↓ 骨髓增生低下 ↓ 造血细胞过度凋亡 ↓ T淋巴细胞功能亢进 和虹，邵宗鸿，何广胜，等。Th1细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用。中华血液学杂志，2002，23：574-577 1.发病组Th1细胞比例增加，显著高于正常对照组(P0.01)； Th2细胞也也较正常对照组增加(P0.05)； 但整个免疫格局显著向Th1偏移，Th1/Th2比值较正常对照组显著增高(P0.01)。2.与发病组比较，IST后恢复组患者Th1细胞数量、Th1/Th2比值显著下降(P值均0.01)。 与正常对照组比较，差异无显著性(P值均0.05) 何因素引起T淋巴细胞功能亢进？ DC细胞 T调控细胞 pDC1细胞数量增加，pDC1/pDC2比值增高，免疫格局向pDC1偏移 CD86表达增高，DC呈递抗原能力增强，致T细胞异常激活 Th3细胞(CD4+ TGF-β+ 细胞)减少 新发SAA患者Tr百分率(3.32±0.81)% 明显低于 SAA治疗未恢复组(7.09±1.84)%、 SAA恢复组(7.49±1.27)%、 正常对照组(8.25±1.96)% （P值均0.05） 发病机制 IRP 机制：体液免疫亢进 产生抗骨髓造血细胞的自身抗体 IRP患者骨髓造血祖细胞增殖分化功能无异常 自身抗体的发现 BMMNC-Coombs IRP患者的BMMNC发生特异性凝集 阳性率50.6% 双标FACS检测 发现绝大多数IRP患者骨髓粒系、红系及造血干/祖细胞膜结合自身抗体阳性 阳性率90% 付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓B淋巴细胞数量、功能及凋亡。医学研究通讯。2003，32：9-12 CD5+B细胞可能是抗体介导的自身免疫性血细胞减少症的共同发病环节 付蓉，邵宗鸿，刘鸿，等。免疫相关性全血细胞减少患者骨髓造血祖细胞增殖功能及辅助性T淋巴细胞功能观察。中华血液学杂志。2004，25：213-216 IRP患者Th细胞亚群功能失衡，Th2细胞功能亢进 Th2型细胞因子IL-4、IL-10mRNA的表达在初诊IRP组明显增高,与正常对照组比较,P均0