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生脉注射液质量分析和热原控制探讨 　　【摘要】目的：对国家食品药品监督管理局公告的苏中药业的生脉注射液（批号进行全面检测，探索引起不良反应的原因。方法：按照生脉注射液质量标准进行全面检测。结果：热原存在批内差异，不符合标准规定要求。结论：建议企业扩大批内批间检查批次，确保临床用药安全。 　　【关键词】 生脉注射液；热原；质量分析 　　【中图分类号】R284.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）19-0029-03 　　生脉注射液是根据中医经典古方“生脉散”研制而成的中药注射液，由红参、麦冬、五味子组成，收载于2009 年版国家基本药物目录。具有理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀、抗凝等功效[1]，临床用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。现行生脉注射液质量标准收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》（ WS3-B-2865-98-2011）。该药于1983年由华西药业首家上市，1995年经国家中医药管理局批准为“必备急救中药”，目前全国共有8家企业生产[2-4]。但生脉注射液在2007年即列为国家食药监“中药注射剂高风险品种名单”，2012年国家食药监发布过《药品不良反应信息通报》提示生脉注射液存在严重过敏反应现象。2004～2011年间国家药品不良反应监测中心共收到生脉注射液严重不良反应/事件病例报告508例[5-7]。 　　生脉注射液在临床上会产生“过敏样反应”，严重者可导致其体克甚至死亡。国家食品药品监督管理局于2015年4月24日公告苏中药业的生脉注射液（批号个别患者用药后出现寒战、发热症状的质量问题[8]。实验根据《国家食品药品监督管理局国家药品标准》（ WS3-B-2865-98-2011）对生脉注射液（批号进行全面分析，探讨生脉注射液热源不合格的判断依据及引起不良反应的原因，为临床用药提供实验依据。 　　1 仪器与材料 　　1.1 仪器 岛津LC2010-A系列高效液相色谱仪。 　　1.2 材料 人参皂苷Rb1对照品、Re对照品、Rgl对照品、麦冬对照药材；五味子对照药材；五味子醇甲对照品（以上材料均由中国药品生物制品检定所提供）；生脉注射液（批号江苏苏中药业）样品抽自普宁市里湖镇中心卫生院。标准缓冲液（默克公司）试剂。 　　2 方法与结果 　　2.1 性状 标准规定应本品为淡黄色或淡黄棕色的澄明液体，对该批样品进行观察发现该批样品为淡黄色的澄明液体，符合标准规定要求。 　　2.2 薄层鉴别 　　2.2.1 人参皂苷Rb1、Re、Rgl的薄层鉴别 取生脉注射液约10ml，置水浴上蒸干，残渣加2ml乙醇使溶解，作为供试品溶液。另分别取人参皂苷Rb1、Re、Rgl对照品适量，加乙醇制成2mg/ml的混合溶液，作为对照品溶液。按照2010年版《中国药典》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，在温度为20℃，湿度为65%的条件下，以三氯甲烷-甲醇-水（75∶20∶2）为展开剂展开，取出，晾干；喷10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色?[晰，置紫外光灯（365nm）下检视，结果见图1。 　　由图1可知，人参皂苷Rb1、Re和Rgl混合对照的分离度良好，斑点清晰，并与生脉注射液样品在相同位置上显示相同颜色的斑点。符合《中国药典》规定的要求。 　　2.2.2 麦冬薄层鉴别 取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加乙醚30ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷l ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。按照2010年版《中国药典》薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，在温度为20℃，湿度为65%的条件下，以三氯甲烷-丙酮（4∶1）为展开剂展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，结果见图2。 　　由图2可知，麦冬对照药材的斑点清晰，与生脉注射液样品在相同位置上显示相同颜色的斑点。符合《中国药典》规定的要求。 　　2.2.3 五味子薄层鉴别 取本品50ml，水浴上浓缩至约25ml，移至分液漏斗中，加正己烷振摇提取3次，每次10ml滤过，合并滤液，蒸干，残渣加三氯甲烷l ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材2g，加水煎煮30min，滤过，滤液浓缩至约40ml，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。按照2010年版《中国药典》薄层色谱法试验，分别吸取供试品溶液