中国上海家族性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的突变1.pdfVIP

维普资讯 中华医学遗传学杂志 2006年 2月第23卷第 1期 ChinJMedC,enet，February2006，Vo1．23，No．1 · 27 · · 论 著 · 中国上海家族性乳腺癌 BRCA1和BRCA2 基因的突变 宋传贵 胡震 袁文涛 狄根红 沈镇宙 黄薇 邵志敏 【摘要】 目的 研究上海地区家族性乳腺癌中BRCA1／BRCA2基因的突变位点及携带情况。方法 研究对象来 自35个汉族家族性乳腺癌家系，家系中至少有一个一级亲属乳腺癌患病史。共 35例患者，其 中13例发病年龄≤加 岁。由静脉血提取基因组 DNA，对BRCA1／BRCA2基因的全部编码序列进行扩增。 扩增产物突变分析先由变性高效液相色谱分析进行筛查 ，之后进行DNA直接测序证实。结果 在 BRCA1 基因中发现有4个突变位点，其中2个为新发现位点——拼接点突变(IVS17．1GT；1VS21+1GC)；另两 个为已报道的致病突变位点——移码突变(1100delAT；5640delA)。BRC42基因的 1个致病突变位点位于 11 号外显子上，为移码突变 (5802delAATI)。另外，共发现有 12个新的单核苷重复多态位点，都未引起氨基酸 编码改变；其中，8个在BRCA1基因上，4个在 BRCA2基因上。在家族性乳腺癌 中，BRCA1突变频率 (11．4％)高于BRCA2基因(2．9％)。结论 新发现的2个BRCA1基因的拼接点突变可能是中国上海人群 家族性乳腺癌的特有突变位点 ；在我国上海地区人群中，BRCA1基因突变起着 比BRCA2基因更大的作 用；该研究丰富了中国人群中BRCA基因的突变谱，并为未来的临床基因检测提供了筛查模式。 【关键词】乳腺肿瘤； BRCA1基因； BRC42基因； 突变 BRCAI andBRCA2 genemutationsoffanfilialbreastcancerfromShan~ inaliIIa SONG 姗 ， ． HUZhen’，YUAN Wen-tao DIGen-hong’，SHENZhen-zhou’，HUANGWei，SHAOZhi-min． ’(BreastCancer ， Institute，CancerHospital~CancerInsttiute；DepartmentofOncology， Ⅱ，l Medico]College，FudanUniversity， Shanghai，200032P．R．China)； (DepartmentofOncology，affaio~edUnionHospital，r~ianMedicalUniverstiy， Fuzhou，Fufian，350001P．R．hCina)； (ChineseNationalHumanCenome Centerat ， Ⅱ，l ，201023 P．R．China) Correspondingauthor：SHAOZhi-ming ，Erna il：zhimingshao@yahoo．tom 【Abstract】 Objective ToinvestigatetheprevalenceofBRCA1andBRCA2genemutationsamongbreastcna- cerpatientswithaffectedrelativesinShnaghaiofChina．Methods Thirty-fivebreastcnacerpatientswhohadatleast onefirst-degreerelativeaffectedwereanalyzed