生物化学第章脂的生物合成.ppt

第29章 脂类的生物合成 二、脂类的合成 乙酰CoA的三羧酸转运体系 丙二酰CoA的合成 丙二酰CoA的合成Ⅰ 丙二酰CoA的合成Ⅱ 大肠杆菌乙酰CoA羧化酶 生物素羧基载体蛋白的功能 动物的乙酰CoA羧化酶 鸡肝乙酰CoA羧化酶丝状体活性形式的电镜照片 脂肪酸合成Ⅰ 脂肪酸合成Ⅱ 脂肪酸合成Ⅲ 脂肪酸合成碳链延伸的方向 脂肪酸合酶 脂肪酸合酶的辅基 脂肪酸合酶 酵母脂肪酸合酶 动物脂肪酸合酶 动物脂肪酸合酶 脂肪酸合成途径与β氧化的比较 脂肪酸碳链的延长 脂肪酸碳链延长与降解的比较 碳链的去饱和 脂肪酸的去饱和反应 脂肪酸的去饱和反应 脂肪酸链的延长和去饱和Ⅰ 脂肪酸链的延长和去饱和Ⅱ 从亚油酸→花生四烯酸 从亚油酸→花生四烯酸 必需脂肪酸 脂肪酸的ω－6家族和ω－3家族 人体中其它多不饱和脂肪酸的合成 ω－6和ω－3多不饱和脂肪酸的来源 多不饱和脂肪酸中双键的排列 乙酰CoA羧化酶的共价修饰调节 乙酰CoA羧化酶的别构调节 乙酰CoA羧化酶的调节 （二）其他脂类的生物合成 甘油-3-磷酸的合成 甘油取代物的构型Ⅰ 甘油取代物的构型Ⅱ 三脂酰甘油的合成Ⅰ 三脂酰甘油的合成Ⅱ 某些生物膜中主要脂质的百分组成（%） 磷脂酸转变成CDP二脂酰甘油 大肠杆菌中各种磷脂的合成 Ⅰ 大肠杆菌中各种磷脂的合成Ⅱ 真核细胞中各种磷脂的合成Ⅰ 真核生物磷脂的合成 甘油磷脂合成途径 血小板活化因子和缩醛磷脂的结构式 3.鞘磷脂和鞘糖脂的合成 鞘磷脂和鞘糖脂的结构式 鞘磷脂和鞘糖脂的合成Ⅰ 鞘磷脂和鞘糖脂的合成Ⅱ 鞘磷脂和鞘糖脂的合成Ⅲ 胆固醇的合成 甲羟戊酸的合成Ⅰ 甲羟戊酸的合成Ⅱ HMG-CoA的去向 类异戊烯基焦磷酸的合成Ⅰ 类异戊烯基焦磷酸的合成Ⅱ 鲨烯的合成Ⅰ 鲨烯的合成Ⅱ 鲨烯转变为胆固醇Ⅰ 鲨烯转变为胆固醇Ⅱ 从羊毛固醇到胆固醇的两条途径 胆固醇的去向 胆固醇生物合成的调节 胆固醇生物合成的调节 胆固醇生物合成的调节 胆固醇生物合成的调节 SREBP氨基端结构域的蛋白酶解释放 胆固醇生物合成的调节 胆固醇生物合成的调节 胆固醇生物合成的调节 HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂 以异戊烯基焦磷酸为前体合成的物质 牻牛儿基焦磷酸（10碳） 二甲烯丙基焦磷酸 异戊烯基焦磷酸 鲨烯合酶 （法尼基转移酶） 法尼基焦磷酸（15碳） 鲨烯（30碳） 异戊烯基焦磷酸 鲨烯 鲨烯环氧化物 鲨烯单加氧酶 羊毛固醇（30碳） 胆固醇（27碳） 鲨烯环化酶 羊毛固醇 7-脱氢胆固醇 胆固醇 链甾醇 酵母甾醇 主要途径 多步反应 变更途径 多步反应 胆固醇合成是一个复杂的、高耗能的过程，所以需要调节好胆固醇生物合成和从膳食中吸收之间的互补关系。哺乳动物中胆固醇合成受细胞内胆固醇浓度以及胰高血糖素和胰岛素的调节。胆固醇合成途径的限速步骤是HMG-CoA到甲羟戊酸的转变，这也是主要的调节位点，此反应由HMG-CoA还原酶催化。 胆固醇水平对胆固醇生物合成的调节由HMG-CoA还原酶基因转录调节系统介导。这个基因，和另外20多个编码介导胆固醇和不饱和脂肪酸吸收和合成的酶基因一起，被一个称为固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element-binding proteins，SREBPs）的小家族控制。新合成的这些蛋白质嵌在内质网中，它的可溶性氨基端结构域有促进转录活性，这个具有转录活性的结构域要通过蛋白裂解与SREBP的其余部分分离，才能进入细胞核活化基因转录。 SREBP和SREBP裂解活化蛋白（SREBP cleavage-activating protein，SCAP）形成复合物结合在内质网上，没有活性。SCAP与胆固醇及其它固醇结合，起着固醇感受器的作用。当固醇水平高时，SCAP-SREBP复合物可能与另一个蛋白质相互作用，使整个复合物与内质网保持结合。 当细胞内固醇水平下降时，SCAP构象发生变化，引起SCAP-SREBP复合物从ER束缚状态释放出来，以囊泡的形式迁移到高尔基体。在高尔基体里，SREBP由两种不同的蛋白酶分别裂解，释放出氨基端结构域到细胞溶胶，这个结构域进入细胞核，促进靶基因转录。 亚油酸（18:2Δ9C, 12C）和α-亚麻酸（18:3Δ9C,12C,15C）分属于两个不同的多不饱和脂肪酸家族：ω-6和ω-3，它们分别指最后一个双键距离甲基末端6个碳和3个碳的多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）。人体内ω-6和ω-3 PUFA不能互相转变。大多数人可以从食物中获得足够的ω-6PUFA，但有可能缺乏最适量的ω-3 PUFA。 亚油酸是ω-6家族的原初成员，在人和哺乳动物体内能将它转变成γ-亚麻酸（18:3Δ6C