（毕业论文毕业设计）-Mannich反应的研究进展.docVIP

PAGE PAGE 2 Mannich反应研究进展 【摘要】Mannich反应亦称胺甲基化反应，是指一个含有活泼氢原子的化合物和甲醛（或其它醛）及胺的不对称缩合反应，所得产物称为Mannich碱。Mannich 反应是一类十分重要的有机反应，由于此反应在医药和生物碱的合成中有着广泛的应用价值，因而越来越被合成化学家所重视，本文主要研究不同类型反应物的Mannich反应，介绍Ma nnich 反应及其可能的反应历程, 探析反应物, 简述Mannich 反应在有机合成中的应用。介绍了它们在药物合成中的应用进展。 【关键词】　Mannich 反应 Mannich碱 活性氢缩合 胺甲基化 药物合成及应用 【正文】 一 Mannich反应概述 Mannich 反应是以德国化学家Carl U lvich Franz Mannich 的名子命名的, 是指: 在酸催化下, 甲醛和氨( 胺) 与含有活泼α-氢的化合物缩合, 失去水分子, 得到B-氨( 胺) 甲基酮类化合物。这一缩合反应称为Mannich 反应。生成的B-氨( 胺) 甲基酮类化合物称为Ma nnich 碱( 或盐) 。Ma nnich 反应也称胺甲基化反应。例如： 反应历程如下： 反应机理为：羰基质子化，胺对羰基发生 HYPERLINK /view/828265.htm \t _blank 亲核加成，去质子，氮上的电子转移，水离去，可以得到一个 HYPERLINK /view/4968184.htm \t _blank 亚胺离子中间体。以二甲胺作原料，这个中间体为N,N-二甲基-亚甲基氯化铵，在70年代由Kinact等人首先发现。它具有很强的反应性，可以使很多在通常条件下难以进行的反应得以顺利进行。 亚胺离子作为 HYPERLINK /view/1063969.htm \t _blank 亲电试剂，进攻含活泼氢化合物的 HYPERLINK /view/575138.htm \t _blank 烯醇型结构，失去质子，便得到产物。产物曼氏碱比较稳定，以它作原料，经 HYPERLINK /view/3853046.htm \t _blank 甲基化与Hofmann消除反应，或在蒸馏时和碱作用下发生的分解反应，可以得到α,β-不饱和酮。后者可以与亲核试剂发生 HYPERLINK /view/2176580.htm \t _blank 麦克尔加成等反应，是很有用的合成前体，但由于它一般不稳定，容易聚合，故通常采用曼氏碱分解生成不饱和酮，并使其在原位与其它试剂发生反应。 二 曼尼希反应在有机合成中的应用 Mannich 反应最直接的应用是制备Ma nnich 碱( 或盐) 。Mannich 碱不稳定, 将其直接加热或通过Ho fmann 消去则得到A, B-不饱和酮和酯, 提供了一个间接合成A, B-不饱和酮的方法。例如: Mannich 碱上的胺基不仅可被消除, 也可被亲核碳原子及含有SH、PH、AsH 等基团的化合物取代, 而生成相应的取代物。 Mannich 碱( 或盐) 在金属催化剂作用下, 或者在LiAIH4 作用下发生还原反应, 脱去胺引入甲基或其他烃基; 也可与金属有机试剂发生加成反应。例如: 由1, 6-庚二炔得到的Mannich 碱在PhLi 作用下还可发生环化反应; 酚类化合物生成的Mannich 碱与CH2N2 反应后可失去胺而得到呋喃的衍生物。例如: 综上所述, Mannich 反应在有机合成反应中最突出的用途是以Mannich 碱( 或盐) 作为中间体, 通过消除、取代、还原加成、环化等反应来制备其它方法难以合成的化合物。 三 曼尼希反应在药物合成上的应用 Mannich反应在药物合成方面的应用：Mannich反应是一类十分重要的有机反应，由于此反应在医药和生物碱的合成中有着广泛的应用价值，因而越来越被合成化学家所重视。 （一）以酮作为酸组分的Mannich反应 在反应中，以酮作为酸组分提供活泼氢的反应最为重要。α-取代亚 甲基环戊酮及其 ,Mannich碱具有较好的抗炎活性 ，结合上述化合物的结构特点合成的2-（E）-（3,5- 二叔丁基 -4-羟基亚苄基）环戊酮及其Mannich碱具有较强的抗炎活性，对二甲苯致小鼠耳肿胀有较强的抑制作用。 随着广谱抗菌素、肾上腺素和免疫抑制剂等的广泛应用，深部真菌感染疾病的发生率逐年增加。目前可用于临床的疗效好、毒副作用小的药物很少。因此，急需开发具有广谱和窄谱抗真菌活性的新化合物，这些化合物不但能有效地治疗感染，与其它抗真菌药物有协同作用，不产生耐药性和不良反应最小，而且对 免疫抑制的病人具有长期化学预防作用 。硫色满酮类化合物是含有硫原子的杂