吲达帕胺缓释片有关物质测定-论文.pdfVIP

· 962 · HeraldofMedicineVo1．34No．7July2015 吲达帕胺缓释片有关物质测定 袁春平，张文芳，梁华娟，吴志权 (广东环球制药有限公司，佛山 528305) 摘 要 目的 建立两种高效液相色谱法测定吲达帕胺缓释片中的有关物质。方法 方法一，WelchUltimateC 柱 (250mm×4．6mm，5 m)；流动相：水 ：乙腈 ：2．丁醇 ：三乙胺 ：十二烷基硫酸钠溶液=(690：310：20：10：6)(用 磷酸调节pH至3．0)；检测波长240rtm，流速 1．6mL ·rain～，柱温30℃，进样量20 。方法二，WatersSymmetryShield TMC18柱 (150mnix4．6mm，5Ixm)；流动相：乙腈-四氢呋喃-1．5g·L 三 乙胺溶液 (用磷酸调节pH至2．8)=(7：20： 73)；检测波长305am；柱温 30℃，流速 1．4mL ·min～，进样量 500 L。结果 吲达帕胺与4一氯一3·氨磺酰胺苯 甲酸、杂 质B在方法一色谱条件下分离良好，4一氯一3一氨磺酰胺苯甲酸、杂质B检测限分别为0．05，0．052Ixg·mL～；吲达帕胺与杂 质A在方法二条件下分离良好，杂质A检测限为 1．0ng。结论 建立的方法简便、准确，专属性好 ，灵敏度高，可用于测 定吲达帕胺缓释片的有关物质。 关键词 吲达帕胺；有关物质；4一氯-3一氨磺酰胺苯甲酸；色谱法，高效液相 中图分类号 R983．1；R927．2 文献标识码 B 文章编号 1004—0781(2015)07—0962—05 吗l达帕胺属噻嗪类利尿药，是一种有效的作用强 2 方法与结果 的利尿降压药物…。该缓释片治疗剂量低，疗效明 2．1 4一氯-3-氨磺酰胺苯 甲酸和杂质B的测定 (方法 显，体内积蓄少，适合高血压患者长期应用 引。为更 一 ) 好地控制产品质量，将杂质可能带来的安全性隐患降 2．1．1 色谱条件 WelchUltimateC18柱 (250mm × 至最小，本研究建立两种高效液相色谱 (HPLC)法测 4．6mill，5 m)；流动相：水 ：乙腈 ：2一丁醇 ：三乙 定吲达帕胺缓释片的有关物质，方法一采用外标法测 胺 ：十二烷基硫酸钠溶液 (取十二烷基硫酸钠 5g，加 定吲达帕胺缓释片中4-氯．3-氨磺酰胺苯甲酸 (起始原 冰醋酸 3mL，加水 100mL，摇匀)：690：310：20： 料)，加校正因子的主成分 自身对照法测定杂质 B(脱 10：6(用磷酸调节 pH至 3．0)；检测波长 240am，流 氢吲达帕胺 ，主要的降解杂质)，并对其他单杂质及总 速1．6mL ·rain～，柱温 30℃，进样量20 。 杂质进行控制；虽然方法一能 良好分离杂质 A(Ⅳ一亚硝 2．1．2 溶液的配制 基_2-甲基吲哚啉)，但 由于进样量和检测限的限制，需 2．1．2．1 供试品溶液 取本品适量研细，取细粉适量(相 建立方法二测定杂质A。报道如下。 当于吲达帕胺 15mg)，精密称定，置50mL量瓶中，加乙 1 仪器与试药 ． 醇适量充分振摇使溶解并稀释至刻度摇匀。离心，精密 1．1 仪器 岛津 LC一10AT高效液相色谱仪；岛津 LC． 量取上清液2mL，置5mL量瓶中，加流动相稀释至刻 20AT高效液相色谱仪，SPD．M20A二极管阵列检测器。 度，摇匀，即得。 ALl04型、MS105DU型电子天平[梅特勒一托利多仪器 (上 2．1．2．2 供试品．自身对照溶液 精密量取供试品溶液 海)有限公司，分别为万分之一和十万分之一天平]。 1mL，置 100mL量瓶 中，加流动相稀释至刻度 ，摇匀， 1．2 试药 吲达帕胺缓释片 (广东环球制药有限公 即得 。 司研制，规格：每片 1．5mg，批号：110301，11