中药胃肠安丸给药后木香烃内酯及去氢木香内酯药代动力学的研究.docVIP

中药胃肠安丸给药后木香烃内酯及去氢木香内酯药代动力学的研究 　　[摘要]采用HPLC-MS/MS多反应监测（MRM）定量分析，以地西泮为内标物在正离子模式条件下建立血样中木香烃内酯（Co）及去氢木香内酯（De）药物浓度的测定方法，探讨胃肠安丸口服给药后倍半萜内酯类成分Co及De的药代动力学过程，为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础提供理论依据。血浆样品中Co在0.7000～769.7μg?L-1，De在2.510～956.0μg?L-1线性关系良好;且精密度、稳定性及提取回收率实验结果表明该类成分血药浓度的测定方法稳定可靠。经测定口服给药后Co及De血药浓度均随给药剂量的增加而增大，Tmax在10.65～12.98h，表明倍半萜内酯类成分血药浓度达峰值时间较晚，Co及DeCmax分别为3.750～5.450，15.34～44.52μg?L-1;Co及De在体内吸收符合一室开放模型，其体内血药浓度达峰值所需时间较长，为揭示胃肠安丸作用物质基础及指导临床用药提供实验依据。 　　[关键词]胃肠安丸;木香烃内酯;去氢木香内酯;药代动力学 　　Pharmacokineticsstudyoncostunolideanddehydrocostuslactoneafter 　　administrationoftraditionalChinesemedicineWeichang′anpills 　　ZHANGJing-zelt;supgt;/1lt;/supgt;，WANGLei2，JINZhao-xianglt;supgt;/1lt;/supgt;，QUZhuolt;supgt;/1lt;/supgt;，CHENYu-linglt;supgt;/1lt;/supgt;，GAOWen-yuan3* 　　（1.SpecialMilitaryDrugRamp;DCenter，LogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForces，Tianjin300309，China; 　　2.TianjinLerentangPharmaceuticalFactory，TianjinZhongxinPharmaceuticalsGroupCo.，Ltd.，Tianjin300380，China; 　　3.SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China） 　　[Abstract]AHPLC-MS/MSmultiple-reactionmonitoring（MRM）quantitativeanalysiswasmadetoestablishadeterminationmethodfordrugconcentrationsofcostunolide（Co）anddehydrocostuslactone（De）inbloodsamplesinthepositiveionmode，withdiazepamastheinternalstandardsubstance，inordertostudythepharmacokineticprocessofsesquiterpenelactonescostunolideanddehydrocostuslactoneaftertheoraladministrationofWeichang′anpills，andprovideantheoreticalbasisforfurtherstudiesonthesubstancebasisfortheanti-diarrheaeffectofWeichang′anpills.Inthebloodsamples，CoandDeshowedagoodlinearitywithinconcentrationranges0.7000-769.7，2.510-956.0μg?L-1，respectively.Theresultsofprecision，stabilityandrecoveryexperiencesprovedthestabilityandreliabilityoftheplasmaconcentrationdeterminationmethod.Aftertheoraladministration，theconcentrationsofCoandDeinplasmaincreasedwiththeincreaseindose，withTmaxbetween10.65-12.98h，indicatingalongtimetoreachpeakplasmaconcentrations;Cmaxofcostu