医学免疫学期末复习重点总结.docVIP

第五章 补 体 系 统 第一节 补体概述 补体系统（complement system）：系统包括30余种组分，其广泛存 在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学功能，经活化后具有酶活性和多种生物学效应（简称补体）。 （一）补体系统的组成 1.补体固有成分 ⑴C1(C1q、C1r、C1s)、C2～C9； ⑵甘露糖结合凝集素(MBL)， MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）；⑶B因子、D因子（factor B, factor D）。 2.补体调节蛋白 ：以可溶性或膜结合形式存在、参与补体活化和效应的一类蛋白质分子，如：备解素、C1抑制物、C4结合蛋白、I因子等等。 3. 补体受体 ：指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。包括：CR1～CR5、C3aR、C5aR、C1qR等 （二）补体组分的命名 ?①以“complement”的首字母结合发现顺序命名，如 C1 ～C9； ?②以英文大写字母命名为“因子”，如 B因子、D因子、P因子、H因 子； ?③ 补体的裂解片段以该成分的符号后加小写英文字母表示，如 C3a、 C4b； ?④具有酶活性的成分或复合物则在其符号上加一横线表示，如 C3bBb； ?⑤补体调节蛋白多以功能命名，如 C1抑制物（C1INH）、C4结合蛋 白（C4bp）、衰变加速因子(DAF)； （三）补体的生物合成 ?约90%血浆补体成分由肝脏合成，少数成分由肝脏以外的细胞合成， 例如：C1由肠上皮和单核/巨噬细胞产生；D因子由脂肪组织产生。 ?多种促炎细胞因子（如IFN-γ、IL-1、TNF-α、IL-6等）可刺激补 体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。 第二节 补体激活 补体固有成分以非活化形式存在于体液中，其通过级联酶促反应而被激活，产生具有生物学活性的产物。已发现三条补体激活途径， 经典激活途径、旁路途径 、MB途径 ?具有共同的末端通路——攻膜复合体的形成及细胞溶解效应。 补体三条活化途径示意图 （一）经典激活途径(classical pathway) 1. 参与的补体成分：C1—C9 2. 激活物:与抗原结合的IgG、IgM分子 另外，C反应蛋白、细菌脂多糖(LPS）、髓鞘脂和某些病毒蛋白（如HIV的gp120）等也可作为激活物。 3．活化过程 (1) C1q与2个以上Fc段结合可发生构型改变，使与C1q结合的C1r活化，活化的C1r激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性。 (2) C1s的第一个底物是C4：在Mg2+存在下，使C4裂解为C4a和C4b . (3) C1s的第二个底物是C2分子：在Mg2+存在下，C2与C4b形成复合物，被C1s裂解而产生C2a和C2b；C2a可与C4b结合成复合物即C3转化酶; (4) C3转化酶使C3裂解为C3a和C3b，新生的C3b可与C4b2b中C4b结合，形成C5转化酶，进入终末途径. 补体激活经典途径 经典途径——C3转化酶的形成 经典途径——C5转化酶的形成 （二）旁路激活途径 ( alternative pathway ) 又称替代激活途径，其不依赖于抗体。种系发生上，旁路途径是最早出现的补体活化途径，乃抵御微生物感染的非特异性防线。 1．激活物 实际上是为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、（二）旁路激活途径激活过程 C3 自发性活化 自发产生的 C3b 很快被降解 如果不被降解C3b 沉积在细菌表面 （三）MBL激活途径（ MBL pathway） 又称凝集素途径（lectin pathway） 主要激活物为含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 MBL分子结构类似于C1q分子。在Ca2+存在条件下，MBL可与多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖结合，并发生构型改变，导致MBL相关的丝氨酸蛋白酶MASP）活化。 补体激活的MBL途径 （四）补体激活的共同终末过程 攻膜复合物（membrane attack complex，MAC） 的组装 C5b+C6、C7→C5b67+C8→C5b678+C9s（12～15个）→C5b56789 ( MAC ) 插入细胞膜的MAC通过破坏局部磷脂双层而形成“渗漏斑”，或形成穿膜的亲水性孔道，最终导致细胞崩解。 末端通路——C5 活化 末端通路——MAC形成 末端通路——MAC插入胞膜 （五）三条补体激活途径的特点及比较 补体是一种相对独立的固有免疫防御机制，在种系进化中，三条激活途径出现的先后顺序是旁路途径、MBL途径和经典途径。三条途径起点各异，但存在相互交叉，并具有共同的末端过程 . 三条补体激活