《孕期用药与优生》.ppt

第六章 孕期用药与优生 教学基本要求： 1. 了解不同药物对胎儿发育的影响； 2. 掌握孕妇用药的基本原则。 教学安排：2课时 第一节 概 述 孕期用药问题60年代前考虑较少，认为胎盘是保护胎儿的“天然屏障”，有毒的、无毒的药物都不会通过胎盘危及胎儿，因此选择药物不考虑对胎儿的影响。 第一节 概 述 上世纪60年代，德国出生了数以千计的畸形婴儿，这种畸形儿上肢、下肢和面部呈海豹短肢畸形。 调查表明，这些孕妇曾在怀孕早期服用过反应停。 此后，陆续报道了其它药物使胎儿致畸现象。从此，推翻了胎盘是天然屏障的假说，孕期用药的问题逐渐得到重视。 为了优生优肓，在妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物，已成为临床医师关注问题。 孕期用药要特别注意的是：几乎所有药物都能通过胎盘到达胎儿，胎盘只作为通过时间快慢的屏障，孕期用药等于母婴同时治疗。 由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点不同于成人，如果用药不当，对胎儿造成不良影响，包括致死、致畸，胎儿脏器损伤，或功能障碍。 第一节 概 述 孕妇用药应选择安全、有效、适量的药物，不可滥用，也不能需时不用。有些孕妇一概拒用任何药物，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，也可直接或间接影响胎儿。 临床医生按病情需要，病情严重程度和妊娠月份，慎重地选择对胎儿没有影响或影响极小的药物，才能使孕妇安全渡过妊娠期和分娩期。 第二节 药物对胎儿影响的主要因素 一、孕妇的药物代谢 （一）药物的吸收： 1、胃肠道功能的改变与药物吸收 妊娠期由于大量的雌激素、孕激素的影响，胃酸和胃蛋白酶分泌量减少，胃肠蠕动减慢，药物在小肠停留时间较长，吸收较完善。但对弱酸性药物吸收减少。 （一）药物的吸收 2、肺功能改变与药吸收：气态物质，均能通过单纯扩散经肺泡吸收。妊娠期，由于生理性过度换气，使吸入性药物吸收加快。 3、皮肤和黏膜：孕妇皮肤血流显著增加，一些贴片、油膏、洗剂等经皮肤吸收的药物，吸收加快。孕期鼻粘膜充血毛细血管血流量增加滴鼻药物较易吸收。 4、硬膜外腔：妊娠期孕妇硬膜外腔有更多的血管形成，硬膜外腔注射药物能加快吸收。 （二）药物代谢 主要器官是肝脏 第一步是氧化、还原和水解 第二步为结合。 （三）药物的排泄 主要器官是肾脏。 妊娠足月时，肾血流量及肾小球过滤率较非孕妇分别增加35%和50%，药物的清除也相应增加。 肝肠循环：肝细胞中，葡萄糖与药物结合，排入胆汁，到小肠被水解，游离药物被重吸收，再经门静脉流入肝脏。 二、胎盘的药物转运及代谢 （一）胎盘的药物转运 胎盘对物质通过有一定阻力，使一些物质通过快，一些物质通过慢。 胎盘对药物转运的方式： 1、扩散作用：物质分子从高浓度向低浓度转运（水、电解质、气体及分子量小于1000药物、葡萄糖） 。 2、主动运输：物质从低浓度向高浓度的转运（氨基酸、水溶性维生素、电介质K+、Na+ 、免疫球蛋白） 。 3、胞饮作用：物质吸附在质膜上，然后通过膜的内折而转移到细胞内的摄取物质及液体的过程（大分子蛋白质、病毒、抗体）。 4、膜孔转运：膜孔直径1nm （分子量＜100的药物）。 （二）药物在胎盘中转运的影响因素 1、药物的脂溶性； 2、分子的大小； 3、药物离子化程度； 4、药物与蛋白结合能力； 5、胎盘血流量； 6、妊娠不同阶段胎盘绒毛上皮与血管内皮细胞组成的生物膜厚薄。 （三）胎盘的药物代谢 胎盘含有多种酶，对进入胎盘的物质可以进行氧化、还原、水解和结合，对药物具有一定的转运能力。 胎盘中的酶具有降解和合成药物作用，所以有些药物通过胎盘后活性增加，有些活性下降。 三、胎儿的药动学特点 （一）药物的吸收 胎盘直接转运：药物→胎盘→胎儿 皮肤吸收：药物→羊膜→羊水→皮肤吸收 肝肠循环：肝细胞葡萄糖与药物结合，排入胆汁，到小肠被水解，游离药物被重吸收。 肠道循环：羊水中药物→吞饮羊水→胃肠吸收 （二）药物的分布 正常孕期，血浆容积增加50%，体重平均增长10—20Kg，药物吸收后稀释度增加，如果没有其它药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。 肝脏：药物进入胎体后，60%-80%经血流入胎儿肝脏。 脑：胎儿血脑屏障功能不完善，药物经血脑屏障流入神经中枢。 （三）药物的代谢 药物代谢的主要器官是肝脏，胎儿肝脏解毒能力低下。 （四）药物的排泄 孕期肾血流量增加25%—50%，肾小球滤过率增加60%，因此，从肾排出药物增加。 一些药物经代谢后，形成极性大、脂溶性低的代谢物，不易通过胎盘转运到母体血液中，易引起药物和代谢物的积累。 四、药物对胎儿产生不良影响的因素 因素：药物的药理作用、毒性和理化性质。 （一）药物的性质 分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过胎盘转运到胎儿 分子量大、离子化程度愈高