亚砷酸联合T―VAD的方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察.docVIP

亚砷酸联合T―VAD的方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察 　　摘要：目的 评估亚砷酸联合T-VAD方案对多发性骨髓瘤患者的疗效。方法 36例多发性骨髓瘤患者随机分为治疗组20例和对照组16例，治疗组采用亚砷酸联合T-VAD方案，对照组采用T-VAD方案，比较两组的总有效率，并分别于治疗前后观察血象、骨髓象、血清单克隆免疫球蛋白、β2-微球蛋白等指标，对比治疗前后各项指标的变化。结果 治疗组临床总有效率85%，明显优于对照组的62.5%（P0.05）。结论 亚砷酸联合T-VAD方案治疗多发性骨髓瘤患者疗效显著，值得临床推广。 　　关键词：亚砷酸；T-VAD；多发性骨髓瘤 　　多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞克隆性疾病，常见于老年人，至今不可治愈。研究表明，目前传统的化疗方案，即马法兰、泼尼松（MP方案），卡氮芥、环磷酰胺、长春新碱和马法兰（M2 方案）或长春新碱、阿霉素、地塞米松（VAD方案）等标准方案治疗有效率约为70%，但完全缓解率不高，约3%～10%，中位总生存期仅3年左右，大多数患者治疗后很快复发或进展[1]。亚砷酸作为一种传统的细胞毒药物，近年有研究发现其在复发难治性多发性骨髓瘤患者中取得了一定的疗效[2]。笔者通过临床实践，证实亚砷酸联合T-VAD方案治疗多发性骨髓瘤确有疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集自2014年1月～2015年7月在我院住院治疗的36例MM患者，其中男21例，女15例；年龄56～70岁，中位年龄64.7岁，临床诊断标准参考相关文献[3]。按M蛋白亚型分为IgG型21例、IgA型9例、IgD型6例。 　　1.2方法 亚砷酸联合T-VAD方案具体方法：①亚砷酸，用法为10mg亚砷酸+500ml 5%葡萄糖溶液，静脉滴注3～4h，1次/d，用药时间为第1～10d；②沙利度胺，用法为100mg，1次/d；③长春新碱，用法为长春新碱 0.4mg/m2+500ml生理盐水，持续静滴24h，1次/d，用药时间为第1～4d；④阿霉素，用法为10 mg阿霉素+500ml生理盐水，持续静滴24h，1次/d，用药时间为第1～4d；⑤地塞米松，用法为40mg地塞米松，1次/d，静脉滴注，用药时间为第1、2、4、5、8、9、11、12d。常规治疗组采用T-VAD方案。进行1个疗程。 　　1.3疗效观察 治疗前和化疗结束后检测所有患者的血常规、骨髓象、M 蛋白水平、β2-微球蛋白、 血/尿轻链、肾功能、肝功能，常规头颅、胸部、骨盆 X 线片。同时观察临床变化及不良反应发生情况。 　　1.4疗效判定标准 完全缓解的标准是血和尿的M蛋白电泳阴性，溶骨病变的范围没有增大，骨髓中浆细胞5%。部分缓解的标准是血清M蛋白减少50%以上，24h尿轻链减少90%以上或0.2g，软组织浆细胞瘤缩小50%以上和溶骨病变范围和数量没有变化。微小反应是血清M蛋白减少25%～49%，尿M蛋白减少50%～89%，浆细胞瘤缩小25%～49%，溶骨病变范围和数量没有变化。疾病进展是血清M蛋白增加25%以上，出现新发溶骨病变或浆细胞瘤或者原有的病变增大或高钙血症加重[4]。总有效率=（完全缓解例数+部分例数+微小反应例数）/总例数×100%。 　　1.5统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P0.05表示差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1两组治疗疗效比较 治疗组总有效率85.0%优于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P0.05），见表1。 　　2.2两组治疗后各项观察指标的比较 治疗组各观察指标优于对照组（P0.05），见表2。 　　2.3不良反应 见表3。 　　3 讨论 　　多发性骨髓瘤是一种发生于 B 淋巴细胞的恶性浆细胞肿瘤，现阶段暂不可治愈，主要依靠化疗或是骨髓移植手段获得缓解。传统的化疗方案有效率不高，容易复发及耐药，各种新药及骨髓移植价格昂贵，难以普遍应用。近年来，有研究报道称亚砷酸治疗多发性骨髓瘤疗效确切[5]。更有研究发现亚砷酸联合维生素C有减少新血管生成、抑制骨髓瘤细胞、调节细胞因子分泌及骨髓瘤细胞基因表达的作用[6]。 　　本实验通过检测老年多发性骨髓瘤患者化疗前后血常规、骨髓象、M蛋白水平、β2-微球蛋白、血/尿轻链、肾功能、肝功能，对亚砷酸联合T-VAD方案的有效性进行评价。亚砷酸作为一种广谱的抗肿瘤药物，主要用于急性早幼粒细胞白血病的治疗。近年国外学者报道亚砷酸用于治疗多发性骨髓瘤取得一定疗效，具体机制尚不清楚，部分研究提示其可能通过 Notch信号通路发挥移植瘤细胞增殖的作用，而国内文献报道亚砷酸可以诱导多发性骨髓瘤抑癌基因（P15/P16） 重新表达[7-8]。研究发现MM