17-肝的生物化学.pptVIP

第一节 肝在物质代谢中的作用 肝在物质代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下肝脏如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 脂溶性维生素的吸收（胆汁酸盐） 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第二节 一、生物转化的概念 还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶 一、生物转化的概念 什么叫生物转化？ 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation) 。 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 其中最重要的是肝细胞微粒体的依赖细胞色素P450的加单氧酶 存在部位：肝细胞微粒体内(滑面内质网) 组成：细胞色素P450，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体——尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 硫酸供体：3-磷酸腺苷5-磷酸硫酸 ( PAPS) 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 胆红素的转运 转化 部位：滑面内质网 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 结合胆红素 胆素原的肠肝循环 (10-20%) 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸(jaundice) 正常人血清中胆红素的含量很低。 高胆红素血症：血浆胆红素含量增多 黄疸：过量胆红素扩散进入组织造成组织黄染， 这一体征称为黄疸。 血胆红素≥34.2?mol/l (2mg/dl) ——显性黄疸 血胆红素17.1~34.2 ?mol/l (1~2mg/dl) ——隐性黄疸 病因：胆红素生成过多、肝细胞功能障碍…… 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPGA UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDPGA 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 过程 胆素原：d -尿胆素原，中胆素原，粪胆素原 胆素：d -尿胆素， i -尿胆素，粪胆素 游离胆红素 黄褐色 三、胆红素在肠道内的转化 胆素原与胆素 的生成反应 P：-CH2-CH2-COOH 胆素原肠肝循环的过程 尿三胆： 尿胆素原、尿胆素及尿胆红素 正常人尿中检测不到尿胆红素。 是黄疸类型鉴别诊断的常用指标。 结合胆红素