(高质)《系统性硬化症》.ppt

神经系统 少见 三叉神经病变 周围神经病变 中枢神经系统受累少见，少数病例有多神经炎（包括颅神经）、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血 自主神经功能紊乱 辅助检查 常规检查 血沉增快 C反应蛋白可正常或轻度升高 血象：轻度贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多 有蛋白尿或镜下血尿和管型尿 血清白蛋白降低，球蛋白增高，γ球蛋白增高 肌酶：部分患者CK、LDH和AST升高 肾功能：尿素氮与肌酐可出现不同程度异常 硬皮病的标志性抗体 抗Scl-70抗体(抗拓扑异构酶I型抗体)，阳性率为20-40％ 与皮肤弥漫性SSc紧密相关，与末端指（趾）缺血、肺间质纤维化相关联。 抗着丝点抗体 (anticentromere antibodies, ACA)是CREST综合征的标志性抗体，阳性率约为70％ ；与性别（女性）、钙质沉着、毛细血管扩张、胆汁性肝硬化及局限性皮肤SSc相关联，与指（趾）末端缺血、关节炎或肺间质纤维化呈明显负相关，提示预后好。 其他 血浆免疫球蛋白可升高； 类风湿因子阳性（30％） 抗核抗体(以斑点型和核仁型多见) 阳性率达50～90％； 抗内皮细胞抗体（AECA）：与肺血管受累、肺泡毛细血管损伤有关 抗RNA多聚酶III抗体(ARA)，在Scl-70和ACA阴性患者中阳性率为20％ 提示从雷诺发展到脏器损害进展迅速。 脑钠肽 (BNP) ，筛查PAH。 病理及甲床检查 硬变皮肤活检见网状真皮致密胶原纤维增多。表皮变薄，表皮突消失，皮肤附属器萎缩。甲床毛细血管显微镜检查显示毛细血管襻扩张与正常毛细血管缺失。 甲床微循环早期：增大（巨大）毛细血管和出血点偶见，毛细血管无减少，无分杈毛细血管 甲床微循环活动期：增大（巨大）毛细血管和出血点常见，毛细血管明显减少，可见分杈毛细血管 甲床微循环晚期：增大（巨大）毛细血管和出血点少见，毛细血管严重减少，毛细血管排列紊乱可见分杈毛细血管 硬皮病的指端缺血坏死 影像学检查 X线：可示双手指端骨质吸收，软组织内有钙盐沉积。 钡餐：可显示食管、胃肠道蠕动减慢或消失，下端狭窄，近端增宽，小肠蠕动亦减少，近侧小肠扩张，结肠袋呈球形改变。 超声和MRI：可用来评估骨关节受累情况肌SSc相关的血管病变。 硬皮病的远端骨质溶解 胃肠道蠕动减慢或消失，下端狭窄，近端增宽 结肠袋呈球形改变 诊断 1980年美国风湿病学会诊断标准 （一）主要指标 近端硬皮：对称性手指及掌指或跖趾近端皮肤增厚、紧 硬，不易提起。 （二）次要指标 （1）硬皮指：上述皮肤改变仅限于手指； （2）指端下凹性结疤或指垫变薄：由于缺血指端有下陷区，指垫组织丧失； （3）下肺纤维化：无原发性肺疾病而双下肺出现网状条索、结节、密度增加，亦可呈弥漫斑点状或蜂窝状。 具备上述标准之中的一个主要标准或 二个次要标准者，即可诊断 ≥9分的患者为明确的SSc 2013年ACR/EULAR SSc分类标准 项目 子项目 权重/积分 双手手指皮肤增厚至掌指关节近端 - 9 手指皮肤增厚 （仅取较高分） 手指肿胀 2 手指指端硬化（掌指关节以远，近至 近端指（趾）间关节） 4 指尖病变 （仅取较高分） 指尖溃疡 2 指尖凹陷性瘢痕 3 毛细血管扩张 - 2 甲皱襞毛细血管异常 - 2 肺动脉高压和/或间质性肺疾病 肺动脉高压 2 间质性肺疾病 2 雷诺现象 - 3 SSc相关自身抗体 抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶I抗体（抗Scl-70抗体）、抗RNA多聚酶III抗体 3 Van den hF, et al. Ann Rheum Dis 2013;72:1747-1755. 2013 ACR/EULAR标准 总分大于或等于9分即可诊断为SSc 双侧手指近端至掌指关节的皮肤硬化为诊断SSc的充分条件，满足此项即可诊断为SSc 相比于1980年的标准，2013标准的敏感性与特异性均更高，有利于SSc的早期诊断 * * * 系统性硬化症 硬皮病（scleroderma）是一种以局灶性或弥漫性皮肤变硬和增厚为特征，也可影响血管和内脏（包括心、肺、肾、和消化道等）的一种结缔组织病。根据病变所累及的范围，可将硬皮病分明系统性硬化症（SSc）和局限性硬皮病。其中SSc是所有结缔组织病中最具临床异质性的一种，对其的诊断和治疗都颇具挑战性。 流行病学 病因 发病机制 病理学 临床分型 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗 流行病学 全球发病，发病无季节性和地区聚集性。 发病率随年龄增长而增加，发病高峰为30-50岁，女性多见，男：女为1：（3-6），育龄中晚期女性比例更高。 患病率为19/10万-75/10万。 亚裔美国患者与白人患者相比发病年龄更轻，且 2/3 的亚裔患者为 lcSSc，而绝大部分