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化学工程系毕业论文 PAGE \* MERGEFORMAT 10 乙苯合成盐酸苯海索 摘 要 : 盐酸苯海索又名安坦（Antane Hydrochloride），盐酸苯海索能阻断中枢神经系统和周围神经系统中的毒碱样胆碱受体。临床上大多数以苯乙酮为原料与甲醛、哌啶盐进行曼妮希反应(Mannich反应)，制得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐中间体，再与由氯代环己烷、金属镁作用制得的Grignard试剂反应，再水解得到盐酸苯海索。反应如下： 关键词 乙苯，苯乙酮，盐酸苯海索，1-环乙烷-1苯基-3-哌啶基丙醇盐酸盐，哌啶盐酸盐，β-哌啶基苯丙酮盐酸盐，曼妮希反应(Mannich反应)，过氧化氢氧化、金属镁。 了解Grignard反应、Mannich反应的机理以及在药物合成上的应用。掌握Grignard试剂的制备方法与无水操作技术。进一步熟练搅拌的同时滴加液体、回流和吸收气体的反应操作。 整体工艺过程分为两大部分。第一部分：首先以叔丁基过氧化氢一步将乙苯合成苯乙酮。第二部分：以苯乙酮为原料与甲醛、哌啶盐酸进行Mannich反应，制得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐中间体，再与由氯代环己烷、金属镁作用制得的Grignard试剂反应，得到盐酸苯海索。 第一部分 盐酸苯海索概况简介 1.1 基本信息 化学名:1-环乙烷-1苯基-3-哌啶基丙醇盐酸盐;1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶基)-丙醇盐酸盐;安坦;盐酸三己芬迪;苯海索 英文名：Benzhexol Hydrochloride Tablets 　　汉语拼音：Yansuan Benhaisuo Pian 产品类别: 医药原料和中间体 性状:本品为白色片 产品含量: 98%以上 分子式：C20H31ClNO·HCl 分子量：337.93 化学结构式为： CAS编号: 52-49-3 产品说明：盐酸苯海索又称安坦，是一种为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森（帕金森综合症属于神经内科疾病,是神经细胞的退行性变,脑动脉硬化疾病）病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。也是精神科临床常见用于对抗锥体外系反应的药物，常与利培酮、阿立哌唑等一起配合使用。 适应症:用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。 用法用量:口服，帕金森病、帕金森综合征，开始一日1～2mg(0.5～1片)，以后每3～5日增加2mg（1片），至疗效最好而又不出现副反应为止，一般一日不超过10mg(5片)，分3～4次服用，须长期服用。极量一日20mg（10片）。药物诱发的锥体外系疾患，第一日2～4mg（1～2片），分2～3次服用，以后视需要及耐受情况逐渐增加至5～10mg（2.5～5片）。老年患者应酌情减量。 贮藏方法:密封保存 1.2 功效主治 盐酸苯海索为中枢抗胆碱康帕金森病药，作用于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用小，从而有利于恢复帕金森患者脑内多巴胺和乙胺胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。临床用于帕金森病、帕金森综合症，可用于药物引起的锥体外系疾患。 本品为白色轻质结晶性粉末；无臭，味微苦，后有刺痛麻痹感。本品在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在水中微溶。熔点为250~256℃，熔融时同时分解。 盐酸苯海索味微苦，后有刺痛麻痹感，在水中微溶，其片剂崩解时间长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸苯海索治疗作用的发挥。 1.3药理及适应症 本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药。对中枢纹状体 M-胆碱受体有阻断作用，外周抗胆碱作用较弱，约为阿托品的1/10~1/3，因此不良反应较轻有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。[1] 　　临床用于帕金森病、帕金森综合症。也可用于药物引起的锥体外系疾患。 　　1、震颤麻痹、脑炎后或动脉硬化引起的震颤麻痹，对改善流涎有效，对缓解僵直、运动迟缓效果较差，改善震颤明显，但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺。主要用于轻度及不能耐受左旋多巴患者。（参与左旋多巴合用）[1] 　　2、药物利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应（迟发运动失调除外）。[1] 　　3、肝豆状核变性。[1] 1.3 药物相互作用 （1） 本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。 　 （2）本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。 　　（3） 本品与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。 　　（4