晶型转化对药物稳定性影响研究进展.PDFVIP

现代药物与临床 Drugs Clinic 第 28 卷 第 3 期 2013 年 5 月 • 457 • 晶型转化对药物稳定性的影响研究进展 1 2 2* 郝甜媛 ，刘 欢 ，陈常青 1. 天津中医药大学 研究生院，天津 300193 2. 天津药物研究院，天津 300193 摘 要：在我国绝大多数药物晶型研究仍处于随意和偶然的自发研究状态。仿制药物疗效低于原研产品，创新药物质量不稳 定的主要原因之一就是晶型问题。因此，更好地控制多晶型、利用多晶型，提高药品的稳定性，从而确保药品的安全有效性。 综述了晶型对药物稳定性的影响因素、抑制转晶、亚稳定型稳定化方法等的研究进展。 关键词：多晶型；转晶；稳定性；亚稳定型 中图分类号：R913 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2013)03 - 0457 - 04 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2013.03.049 Advances in study on influence of crystal transformation on drug stability 1 2 2 HAO Tian-yuan , LIU Huan , CHEN Chang-qing 1. The Graduate School, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China 2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: The majority of drug crystal research in China is still in the casually and occasionally spontaneous status. The curative effect of generic drug is lower than that of original one and the instability of innovative drug is mainly due to the form of crystalline. Therefore, in order to control the polymorphs, use polymorph better, and improve the stability of drugs, so that the safety and effectiveness of drugs are ensured. This paper reviewed the issues affecting crystal on the drug stability factors, inhibiting the crystallization and metastable type stabilization method and so on. Keywords: polymorphs; crystal transformation; stability; metastable type 有机药物在结晶时受各种因素影响，使分子内 的利托那韦就因在制剂过程沉淀形成更稳定的晶型 或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶 Ⅱ使溶解度和生物利用度大大降低而撤出市场造成 [2] [3] 格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质 损失 。程永科等 对那格列奈的多晶型及相互转 具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，这种