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口服固体制剂生产质量风险评价系统创新的研究 　　【摘要】为了在口服固体制剂药物生产过程中及时发现存在安全隐患的环节，更好的将药害事件控制在萌芽状态，本文提出要发掘出口服固体制剂药物生产过程中潜在的质量风险，识别和控制出其在生产过程中潜在的质量问题，从而反映出企业在药品生产工艺方面的稳定性。 　　【关键词】口服固体制剂；含量；质量风险 　　 　　药品是一种特殊的商品，直接关系到人们的健康，药品在直接作用于人体产生正面作用的同时，也对人体产生了一定的负面伤害，药品所带来的质量风险时刻伴随着人类。卫生部今年初颁布的卫生部第79号令《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中，已明确加入了质量风险管理的内容，要求企业根据科学知识及经验对药品整个生命周期的质量风险进行评估、控制、沟通、审核，以保证产品质量，并要求质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。质量风险管理已经势在必行，药品生产企业应充分运用质量风险管理这种事前预防、事后评估的分析管理方式，充分评估产品的质量风险，对生产过程各个环节的质量风险要了然于胸，更好地实现对生产工艺的控制，规避药品质量风险，真正对药品质量负责，对人民的健康负责。 　　1质量风险管理的原则 　　1.1质量风险管理应根据科学知识及经验对药品质量风险进行评估，评估应与最终保护患者的目标相关联。 　　1.2质量风险管理过程的投入水准、形式和文件，应与风险的级别相适应。 　　1.3质量风险管理活动通常，但并不总是，由一个多学科专家组成的小组来承担。在建立质量风险管理小组时，除了具有丰富质量风险管理程序知识的人员以外，还应包括相关领域（如质量、研发、工程、法规事务、生产操作、销售和市场、法律、统计学等部门）的专业人员。 　　2口服固体制剂在生产中遇到的质量风险因素 　　质量风险是危害发生的可能性和严重性的组合。质量风险识别是依靠相关初始信息，对已知风险或潜在风险进行判断、归类和鉴定的过程，这些信息包括历史数据、理论分析、现有的判断、涉险人员的关注点，质量风险识别要搞清楚的问题是“什么可能会出错，其可能的后果是什么”，这为质量风险管理程序的后序步骤奠定基础。质量风险分析是指运用有用的信息和工具，对危险进行识别和评价；它也是对危害发生的概率和严重性进行定性和定量的过程，在某些风险管理工具中，检出危险的能力也属于风险分析的因素。质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 　　药品质量标准，是为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定。药品质量标准是综合了药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。如果药品的质量符合其标准，那么药品自身的质量就会得到保证，就能在一定程度上保证患者的利益。 　　质量风险评估是将已确定和分析的风险与给定的风险标准进行比较。风险评估的结果既可以是一种风险的定量评价，也可以是风险范围的定性描述。当风险定量评估时，可采用概率数表示，有时，可以用“风险记分”来进一步限定风险排列的次序，定量风险评价有助于评估某时发生的某种特定后果。我们可以利用药品质量标准，结合质量风险评估原理，建立口服固体制剂的质量风险评估系统。对于一个有效的质量风险评估系统而言，数据的耐用性（完善和可靠）是十分重要的，因为它决定了风险评估结果的质量。 　　我们结合口服固体制剂质量标准的特性进行风险分析，可以确定口服固体制剂生产过程中遇到的质量风险因素与药品含量的波动与偏离有很大关系。 　　3口服固体制剂含量研究 　　3.1口服固体制剂含量要求 　　一般情况下，口服固体制剂在造粒完成后，应在盛装有中间产品颗粒的容器内，采用特制取样勺，在具有代表性的位置上分别抽取一定量的样品，送检验中心进行分析检测，然后再根据中间产品颗粒的含量结果来判断颗粒中主药的含量特征，以能满足主药含量特定的限度范围为前提条件，计算出主药的平均片重或装量，之后依据此数值来调节其填充量，进行压片或胶囊填充。只要保证压片机（或胶囊填充机）的性能良好，在生产的过程中每隔一段时间再进行一次取样测定片重或者胶囊装量，同时将误差控制在特定的合理范围内，这样以来就能有效避免药品因含量问题而引发的不良反应。 　　3.2口服固体制剂含量的均匀度 　　根据《中国药典》2010年版的要求，针对小规格制剂(每片标示量不大于25mg)和主药含量不大于每片重量25%的制剂，增加了含量均匀度评价的要求。 　　1）目前为止，国内药品的含量均匀度测定状况 　　根据国家食品药品监督管理局所公布的“国家药品质量公告”显示结果，以及笔者经过多年的实际检验工作所得出的结论是一样的：国内药品