铂铱类配合物体外抗癌活性研究及新型银纳米簇制备-分析化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 湘潭大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究 成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经 发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明 确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权湘潭大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 涉密论文按学校规定处理。 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 摘 要 癌症由于其对人类生命健康造成了严重的威胁成为了人们生活中的一大话题热点 及关注热点。氮芥，最早在临床上作为抗癌药物用于恶性肿瘤的化疗，这使得抗癌药 物化疗在恶性肿瘤治疗中具有举足轻重的地位。因此人们致力于寻找有效的方法和药 物来治疗肿瘤。顺铂被发现具有抗癌活性并能有效的抑制恶性肿瘤的生长以来，其在 临床上的广泛应用及后期更深入的研究使金属配合物作为抗癌药物的研究成为了广大 研究者们竞相追逐的热点。本论文在分子水平及细胞水平上研究了两种铂类有机配合 物和两种铱类有机配合物的体外抗癌活性，并制备了水溶性双链 DNA 包封的银纳米 簇。其主要内容如下： 1.研究了两种环金属铱配合物与 DNA 的相互作用，结合了多种化学分析方法（光 谱法、黏度法）和细胞毒性实验和细胞凋亡实验进行研究，研究发现了两种环金属铱 配合物通过插入 DNA 碱基对平面间，从而影响 DNA 的复制、转录功能。细胞毒性实 验表明两种环金属铱配合物中只有一个配合物具有抗癌活性，并对该配合物进行了细 胞凋亡实验，进一步研究了该配合物诱导癌细胞凋亡的机理。 2.结合共振光散射技术、荧光光谱法、粘度法三种化学分析方法，在分子水平上 实现了对两种铂类配合物与 DNA 相互作用的体外研究，并初步探讨了其作用机理。 通过细胞毒性实验在细胞水平上实现了铂类配合物对 Hela 宫颈癌细胞、MCF-7 乳腺 癌细胞、MHCC97-H 肝癌细胞的抗癌活性研究。结果表明，两种铂类配合物都与 DNA 产生了一定的相互作用，但是作用效果不明显，同时细胞实验也显示了两种配合物的 IC50 值均大于 μM，未表现出抗癌活性。 3.采用普通双链 DNA 作为模板化学原位还原法成功制备了具有卓越荧光性能的 水溶性银纳米簇，所制备的水溶性双链 DNA-Ag 纳米簇显示出红色的荧光发射，主峰 位为 619 nm；且具有比较窄的尺寸分布。在室温下放置 4 天左右都有较高的荧光峰， 纳米簇的团聚现象也比较少。实验考察了光照、氧气量和[模板]/[银离子]比例对银纳 米簇的稳定性和荧光性能的影响。通过相同合成条件下的对比试验发现：通过调节实 验过程中的光照强度、[模板]/[银离子]比例均能调控合成的银纳米簇的荧光性能。在 一定[模板]/[银离子]比例下无光照条件下制备的银纳米簇荧光强度更强且相对更稳 定。合成的纳米簇被双链 DNA 包封保护，这使得制备的银纳米簇具有良好的生物相 容性和反应活性。因此，制备的银纳米簇在多个领域具有应用的潜能。 关键词：铂类配合物；环金属铱配合物；癌细胞；银纳米簇 I Abstract Cancer had become a hot and focus topic because of the serious threat to human health. Nitrogen mustard was found and used in the treatment of malignant lymphoma, anticancer drugs plays more and more important role in the treatment of tumor. People committed to finding effective ways and drugs to treat cancer. Metal complexes as anticancer drugs research has become a focus of the researchers chase since cisplatin was found to have anticancer activity can effectively inhibit the growth of malignant tumors, further research in clini