pct鉴别细菌感染及指导抗生素应用 ppt课件知识讲稿.ppt

降钙素原（PCT）鉴别细菌感染及指导抗生素应用 抗生素耐药菌感染死亡率增加 Roberts R.R. et al., Clinical Infectious Diseases 2009; 49:1175–84 预测死亡率 耐药菌 非耐药菌 APACHE Ⅲ评分 感染诊断现状：临床诊断方法 临床症状和体征：缺乏特异性 辅助检查 血常规 白细胞和中性粒细胞：严重感染时，由于骨髓抑制，白细胞反而不升高，不能客观的反应感染的真实情况 胸部影像 胸片：敏感性和特异性较差，可能漏诊31%的疑似病例 胸部CT：敏感性和特异性优于胸片，但不适用于危重患者，且不便随访 微生物学检查 “金标准” ，耗时长，且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗，影响病原体检出率 叶枫, 吴璐璐. CROTC通讯. 2012年第四期第5页 感染诊断现状： 寻求理想的辅助诊断方法很有意义！ “理想”的生物标记物 早期 感染早期发生显著变化 不受非感染因素影响，有助于早期诊断 鉴别 可区分病原体类型 指导 可指导抗菌药物的使用 评估 有助于评估感染严重程度和预后 1993年，发表在Lancet的关于PCT在儿童脓毒症及感染患者的首项前瞻性研究 79名疑似感染儿童 无感染：PCT＜0.1ng/ml 重度感染：PCT 6~56 ng/ml 无全身表现的局部感染和病毒感染：PCT 0.3~1.5 ng/ml 重度感染者抗生素治疗后PCT水平下降 首次将PCT与细菌性感染及指导抗生素治疗联系起来 Assicot M, et al. Lancet 1993; 341:515-8 1994年：在健康受试者中注射内毒素，发现PCT的动力学特点 血浆浓度 时间(小时) PCT CRP IL-6 TNF-α IL-10 在一次内毒素刺激的人体试验中PCT的动力学变化 快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果 Dandona P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(6):1605-8 PCT的生物学特点 血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量：14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性 11号染色体上 的单拷贝基因 转录 甲状腺滤泡细胞 降钙素原前体 内源多肽酶 降钙素原 PCT 分解 细胞内特殊蛋白酶 降钙素 正常情况下 在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统 PCT 正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素 脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCT Müller B. et al., JCEM 2001 PCT 降钙素原 PCT的生物学特点 快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 几乎不受肾功能状态影响 正常情况下，是降钙素的前体 健康人血液中浓度非常低， 0.05ng/ml。 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环 PCT鉴别细菌感染 儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 恶性疾病细菌感染引起的发热 可疑的白细胞增多或减少症细菌感染引起的发热 外科术后/大面积创伤和烧伤 重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌 PCT指导抗生素的合理应用 PCT指导RTIs患者抗生素使用 PCT指导ICU患者抗生素使用 PCT指导抗生素使用----中国研究 Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997 在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 PCT 水平 0.5 ng/ml 提示病毒性脑膜炎 PCT水平 ＞ 0.5 ng/ml 诊断细菌性脑膜炎 敏感性94%，特异性100% 诊断 CSF 细胞(/μl) CSF 蛋白水平(g/l) CRP 水平(g/l) PCT 水平(μg/l) 细菌性脑膜炎 (n=18) 5156±4336 (250 – 17500) 2.3 ± 1.2 (0.4-4.74) 14.4± 69 (28-311) 54.5±35.1 (4.8-110) 病毒性脑膜炎 (n=41) 391± 648 (20 – 3200) 0.62±0.47 (0.12-2.72) 14.8±14.1 (0-48) 0.32±0.35 (0-1.7) 与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差 对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断 Schüttrumpf S. et al., CID 2006, 43:4