均匀的设计结合效应面法优选川芎凝胶膏剂基质处方.docVIP

均匀的设计结合效应面法优选川芎凝胶膏剂基质处方 　　摘要：目的 优选川芎凝胶膏剂的基质处方。方法 采用均匀设计方法，以初黏力、持黏力、剥离强度、膜残留为评价指标，结合效应面法，筛选川芎凝胶膏剂基质中NP-700、甘羟铝、甘油、酒石酸的用量及药物浓缩程度和加入体积。结果 凝胶膏剂最优配比组成为：NP-700∶甘羟铝∶甘油∶酒石酸∶药液浓度∶加入体积=1.1∶0.08∶7∶0.04∶4∶5。结论 均匀设计结合效应面法可用于凝胶膏剂的基质筛选，制得的贴膏载药量高，且具有良好的涂展性、保湿性，黏着力良好。 　　关键词：均匀设计；效应面法；凝胶膏剂；川芎 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.12.024 　　中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）12-0064-03 　　骨关节炎是临床常见的退行性疾病，是导致中老年群体功能残疾的主要疾病之一。骨关节炎的症状表现为关节疼痛、肿胀、关节僵硬、肌力下降、不能远行等，其中关节疼痛是困扰患者的主要因素，也是治疗的重点。川芎提取物中的阿魏酸及挥发油成分具有抗炎、镇痛、消除平滑肌痉挛等作用[1]。临床研究也表明，川芎外用可显著改善骨关节炎的疼痛症状[2]。本试验以新型水溶性高分子材料为基质，将川芎提取物制成凝胶膏剂，充分发挥其载药量大、对皮肤刺激性小、重复揭贴性好的特点。由于影响凝胶膏剂成型的因素较多，若采用正交试验，则试验次数较多，而均匀设计中每个因素的每一水平仅需做一次试验，且试验点均匀分散。因此，本研究以聚丙烯酸钠（NP-700）、甘羟铝、酒石酸和甘油为基质，设计均匀试验，以初黏力、持黏力、剥离强度和膜残留作为评价指标，采用效应面法筛选处方工艺，对凝胶膏剂基质组成比例进行考察。 　　1 仪器与试药 　　初黏性测试仪（济南兰光机电技术有限公司，CZY-G），持黏 　　性测试仪（济南兰光机电技术有限公司，CZY-65），电子剥离试验机（济南兰光机电技术有限公司，BLD-200N），电子分析天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司，BSA 224S）。 　　Viscomate NP-700（美国国际特品公司），甘羟铝（上海柯豪贸易有限公司），酒石酸（天津市福晨化学试剂厂），丙三醇（西陇化工股份有限公司）。川芎（批号208041）购自北京华邈中药工程技术开发中心，经北京中医药大学刘春生教授鉴定分别为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。 　　2 方法与结果 　　2.1 凝胶膏剂的制备 　　取适量NP-700和甘羟铝，用甘油分散，搅拌均匀后作为A相；酒石酸用适量水溶解后作为B相。将一定浓缩程度和一定体积的川芎提取液加入B相，混合均匀，然后倒入A相，快速搅拌，交联后将其涂于6 cm×4 cm的无纺布上，自然晾干，加防粘层，制得凝胶膏剂。 　　2.2 凝胶膏剂质量评价方法 　　2.2.1 初黏力测定 参照2010年版《中华人民共和国药典》（一部）附录Ⅻ E贴膏剂黏附力测定法第一法[3]，平行测试3份，取平均值。 　　2.2.2 持黏力测定 参照2010年版《中华人民共和国药典》（一部）附录Ⅻ E贴膏剂黏附力测定法第二法[3]，试验结果以3份供试品的脱落时间均值表示。 　　2.2.3 剥离强度测定 参照2010年版《中华人民共和国药典》（一部）附录Ⅻ E贴膏剂黏附力测定法第三法[3]，测量3次，取平均值。 　　2.2.4 膜残留测定 凝胶膏剂放置成型并恒重后，加盖防黏膜，用压辊在膏体上来回滚压3次，以确保黏接处无气泡存在，室温放置2 h后，揭去防黏膜，称重，以防黏膜上残留的膏体质量与加盖防黏膜之前膏体质量的比值作为膜残留率。膜残留率0.90记1分[4]。 　　2.3 均匀试验设计 　　2.3.1 考察因素和水平 凝胶膏剂由黏合剂、交联剂、保湿剂、pH调节剂等物质组成[5]，黏合剂为骨架材料，交联剂通过金属离子与黏合剂进行络合，pH调节剂通过控制金属离子的游离来控制交联速度，润湿剂则将其他基质分散均匀，控制膏体的软硬程度。各个基质都对凝胶膏剂的成型有显著影响。根据预试验结果，选用NP-700、甘羟铝、甘油、酒石酸为凝胶膏剂的主要组成原料，采用均匀设计法[6]进行试验，考察因素水平见表1。 　　2.3.2 均匀设计试验与结果 以凝胶膏剂的初黏力、持黏力、剥离强度和膜残留为指标，采用均匀设计法，选用U18（1811）均匀设计表[7]，按照以上因素和水平进行拟水平试验，按“2.1”项下方法制成凝胶膏剂，按“2.2”项下方法对凝胶膏剂进行质量评价。以Y1为初黏力（球号），Y2为持黏力（s），Y3为剥离强度（N），Y4为膜残留（分值）。试验设计与结果见表2。 　　2