第二章_转运与转化1幻灯片.pptVIP

二、化学物通过生物膜转运的方式 简单扩散 大多数性化学物质以简单扩散的方式进行生物转运。 2. 易化扩散（facilitated diffusion） 一些亲水性的物质如葡萄糖、氨基酸、各种无机离子，很难以简单扩散的方式通过细胞膜，这类物质的转运需要在载体的帮助下由高浓度一侧向低浓度一侧转运。 Na+/K+—ATPase 易化扩散的原理与主动转运相同，都需要借助膜上的载体进行膜内外的转运，区别在于易化扩散是顺浓度梯度，不需要耗能。 亦称水溶性扩散，是化学物质通过生物膜上亲水孔道的过程。 滤过 水及一些溶于水而不溶于脂质的小分子物质可通过滤过完成生物转运过程。 与简单扩散一样，在滤过过程中，生物膜不具有主动性，仅为单纯的物理学过程，因此两者均为被动转运。 4. 主动转运 逆浓度梯度（或逆电位）故需消耗能量； 需要载体； 载体有选择性； 有转运限量； 立体构型相似物质会引起竞争性抑制。 主动转运 主动转运对于化学物质在各器官的不均匀分布，以及毒物从肝肾的排泄有特别重要的意义。 5. 膜动转运 是细胞膜通过膜结构和机能的变化来进行转运。即细胞通过内吞或外吐的方式与外界环境进行物质交换。 （1）入胞作用 固体颗粒——吞噬作用（形成吞噬体） 液体微滴——胞饮作用（形成吞饮体) （2）胞吐作用 主要途径： 影响胃肠道吸收因素 胃肠道的酸碱度 外源化学的分子结构及理化性质 胃肠道的蠕动情况 胃肠道中的某些物质及菌丛 不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身 肺是呼吸道中最主要的吸收器官，肺泡对气态物质的吸收速度仅次于静脉注射，主要通过简单扩散的方式 血／气分配系数 是指气体在血液中的分压和在肺泡中的分压达到饱和时，气体在血液中的浓度与在肺泡中的浓度之比值。 血/气分配系数越大，即溶解度越高，表示该气体越易被吸收。 三、 经皮肤吸收 化学物经皮肤吸收主要通过两条途径：一是表皮，二是毛囊、汗腺及皮脂腺。其中主要吸收部位是表皮。 表皮吸收的主要方式是简单扩散。 经皮肤吸收 穿透阶段：外源化学物透过皮肤表皮，即角质层的过程 吸收阶段：由角质层进入乳突层和真皮， 并被吸收入血 吸收方式：简单扩散 经皮肤吸收的主要影响因素 ?理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被 吸收进入血液 ? 皮肤血流速度和出汗状况 ? 皮肤完整性：如皮肤破损，破坏表皮角质层屏障作用，外源化学物可以直接进入吸收相 ? 人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，所以外源化学物的穿透速度有别 贮存库（storage depot ）：是指进入血液的化学毒物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果化学毒物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。 体内的主要贮存库有: (1) 血浆蛋白贮存库 (2) 肝、肾贮存库 (3) 脂肪组织贮存库 (4) 骨骼组织贮存库 化学毒物在体内的贮存具有双重意义 对急性中毒具有保护作用，可减少在靶器官中的化学毒物的量 成为一种游离型化学毒物的二次来源，具有潜在的危害 （二）肝和肾作为贮存库 肝、肾组织细胞中含有一些特殊蛋白，如肝脏存在配体蛋白类物质谷胱甘肽-S-转移酶、与有机物亲和性较高的Y蛋白，还有可与重金属结合的金属硫蛋白等；肾脏中也含有较高浓度的金属硫蛋白。 一切脂溶性高的化合物都易于分布到脂肪组织中，这似乎是在中性脂肪中的单纯溶解。 贮存于脂肪组织中的毒物往往不具有生物活性，通常对脂肪本身无影响。 很多有机毒物如DDT、666、氯丹、多氯联苯、二恶英等以脂肪作为贮存库。 （四）骨骼作为贮存库 骨骼是一种代谢活性较低的惰性组织，铅、钡、锶、镭等金属，以及四环素等有机药物都能贮存在骨组织中，它们的贮存可能是替换了骨质中某些正常组分如钙、氟的位置。 一般来说，重金属在骨骼中不呈现毒性反应。 由于毒物从骨骼中的释放很缓慢，所以易引起慢性毒性反应。 血脑屏障(blood-brain barrier) 血脑屏障(blood-brain barrier)：是指由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞的软脑膜组成的一种特殊的功能结构。 血脑屏障的重要性: 在于保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，从而维持脑的正常功能。 是指位于母体血液循环系统和胚胎之间的几层细胞结构。 至今还没有肯定胎盘在防止毒物从母体进入胚胎的特殊作用。如致畸物可经过胎盘引起胚胎畸形，有些致癌物也具有经胎盘致癌作用。 大部分外源化学物透过胎盘的机理是简单扩散，而胚胎发育所必需的营养物质，则通过主动转运而进入胚胎。 排泄（excretion）是指外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程，是机体物质代谢全过程的最后一个环节