2018抗病毒药物及H7N9讲解材料.pptVIP

由于阿昔洛韦(ACV) 高效低毒，被誉为抗病毒药物发展史的里程碑，直到目前阿昔洛韦仍为抗单纯疱疹病毒首选药物。 免疫功能正常患者发生ACV耐药突变很少(1%)，免疫功能降低患者发生ACV耐药突变率为3.5%～8.6%，尤其是骨髓移植患者高达14%。 腺病毒：是引起呼吸道感染的病因，包括儿童和成年人的致命性肺炎。移植患者（造血干细胞移植）感染后病死率为60%。是移植患者膀胱炎的常见原因。腺病毒-14与健康年轻成人的重症肺炎相关。临床表现包括：发热、肝酶升高、白细胞减少、血小板减少、腹泻、肺炎或出血性膀胱炎。 西多福韦是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，由美国Gilead（吉利德）公司开发。西多福韦注射液1996年首先在美国上市，随后在英、法、意等各国上市，其海外市场销售有Pfizer（辉瑞）公司负责。西多福韦抗病毒谱很广，除巨细胞病毒及腺病毒外，其对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头瘤病毒（HPV）、多种痘病毒等也有很强的活性。 西多福韦口服吸收差,生物利用度5. 3%。HIV阳性患者单次静脉注射西多福韦后, 24 h内90%以原形经尿排出,清除半衰期为2. 6 h。除肾小球滤过清除外,西多福韦还可由肾小管主动分泌。丙磺舒可减少西多福韦的经肾清除。 开发西多福韦的生产工艺并针对其脂溶性差、生物利用度低、毒性大等缺点进行结构修饰,有着广阔的前景。 流感病毒属正粘病毒科，系RNA病毒，病毒颗粒呈球形或细长型，流感病毒颗粒有双层类脂包膜，膜上有两种糖蛋白突起，即血凝素(HA)和神精氨酸酶(NA)，二者均具有抗原性。血凝素H促使病毒吸附在病毒上，N与细胞释放病毒有关。类脂膜下面为基质（M）蛋白形成的球形蛋白壳，壳内有核蛋白，根据核蛋白抗原特异性的不同，流感病毒可被区分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。 流感病毒的核酸是分节段的、单负链RNA，甲、乙型分8个基因节段，丙型分7个基因节段，每个基因节段分别编码其特异性的多肽。 这些差异是因为，甲型流感病毒常发生抗原性变异，这种抗原性变异的形式是甲型流感病毒特有的，称为——抗原性转换：系由于两种不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使HA或（与）NA同时发生变化，导致新型病毒的出现，这种基因重组常发生于猪的体内。 而禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一种。H7N9亚型流感病毒既往仅在禽间发现，在荷兰、日本及美国等地曾发生过禽间暴发疫情，但未发现过人的感染情况。 禽流感病毒普遍对热敏感，对低温抵抗力较强，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存活1周，在4℃水中可存活1个月，对酸性环境有一定抵抗力，在pH4.0的条件下也具有一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。 流行性感冒临床特点：起病急，全身中毒症状明显，如发热、头痛、全身酸痛、软弱无力，而呼吸道症状较轻。主要通过飞沫传播，传染性强，但病程短，常呈自限性。免疫力低下者易并发肺炎及其他并发症，可导致死亡。 临床表现： 潜伏期7天； 流感样症状，如发热、咳嗽、少痰，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适。 重症患者病情发展速，多在5-7天出现重症肺炎，体温大多持续在39℃以上，呼吸困难，可伴有咯血痰；可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、感染性休克，甚至多器官功能障碍，部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。 新 型 禽 流 感 病 毒——H7N9 治疗原则： 对临床诊断和确诊患者应进行隔离治疗。 对症治疗。可吸氧、应用解热药、止咳祛痰药等。 抗病毒治疗。应尽早应用抗流感病毒药物。 新 型 禽 流 感 病 毒——H7N9 金刚烷胺、金刚乙胺： 【药理学】：人工合成抗病毒药，阻止病毒吸附于宿主细胞，阻止病毒的脱衣壳，干扰病毒的早期复制。临床应用中本药仅对甲型流感病毒有作用。 【适应症】：1.用于原发性帕金森病，帕金森综合征及药物诱发的锥体外系反应； 2.也用于防治亚洲甲型流感病毒引起的呼吸道感染。 【不良反应】：幻觉、精神紊乱、失眠、共济失调等(老年患者更易发生)。 离 子 通 道 M2 阻 滞 剂 金刚烷胺、金刚乙胺： 【临床应用】： 金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，目前耐药毒株普遍。 2005—2006年全球对金刚乙胺耐药的H3N2毒株达到91%，对金刚乙胺耐药的H1N1毒株为16%。 不影响流感疫苗的免疫反应，可同时使用疫苗。与减毒甲型流感病毒疫苗合用可促使机体产生预防性抗体，应用本药预防后，即使仍被感染，其病状也较轻。 在甲型流感病毒感染的病人中，发病48小时以内给予金刚烷胺仍可发挥治疗作用