血清脂蛋白a(LPa)的生物学特性及临床应用分析.pdfVIP

血清脂蛋白a(LPa)的生物学特性及临床应用分析 孙 华 曹美芳 冷德国 (山东省淄博市临淄区人民医院检验科) factor，HGF)。 Ⅻ、肝细胞生长因子(hepaticgrowth 脂蛋白(a)[Lipoprotein(a)，Lp(a)]自1963年被 挪威遗传学家Berg首先发现并命名后，1974年Berg 度超速离心可分为轻、重两种Lp(a)颗粒，前者富含 又首次报道冠心病(c皿)患者血清Lp(a)浓度增高。 30多年来国内外大量学者从事流行病、临床医学、 甘油三脂，后者富含胆固醇脂。密度不同是由于Lp 生物化学和遗传学的学者经过研究，对Lp(a)的结 构、功能、代谢及病理生理等方面有了一定的了解， IV的数目决定，后者又是由位于染 又是由Keingle 发现Lp(a)在化学组成、理化特性等许多方面与低 密度脂蛋白(Lowdensity’lipoprotein，LDL)不同，特别 是Mclean等人发现载脂蛋白a(Apolipoproteina，Apo 至理化性质产生影响。 目前，仅在人类、灵长类、刺猬和荷兰猪中发现 a)与纤溶酶原(Plasminogen，阻G)有80％以上的同源 性后，陆续有许多研究提示了这个独特的高度多同 源性的脂蛋白变异体的基因结构和功能，也揭示了 高血浆Lp(a)水平与冠状动脉疾病(coronaryartery浓度分布有种族差异，但在个体内血浆Lp(a)水平 disease，CAD)和动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)发相对稳定，浓度变化不受年龄、饮食、吸烟、酗酒及多 数降脂药物的影响。 生之间的可能机制，确认高Lp(a)为心脑血管疾病 (CCVD)十分重要、与遗传密切相关的独立危险因 2 Lpa)与动脉粥样硬化和血栓形成 素。但是至今对Lp(a)的生理功能和致动脉粥样硬 化(As)的机理还未完全阐明，因此仍然是当今As研 究中最热门的脂蛋白之一。 度均较高时，其相对危险陛可增至6倍，还有一前瞻 1、Lp(a)的分子特点 Lp(a)由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部病死亡多2．6倍，心血管病发作多4倍。 分具有疏水性，位于核心；外周包绕蛋白复合物，由 因而Lp(a)被认为是动脉粥样硬化的心肌梗塞 的独立危险因素。张丽霞等报道Lp(a)是一种急性 一分子载脂蛋白B一100(apolipoPROteinB一100，Apo a通过二硫键共价连接，具有 相反应产物(acute B一100)和一分子Apo phase 亲水性。Apoa是Lp(a)的特征性糖蛋白成分，由单性炎症状态的可能影响后，Lp(a)浓度才能作为冠心 病的危险因素加以考虑。 体肽链组成，含有多个称作三环域(Kringle)的区域， 该区域是蛋白折叠区，依靠三个二硫键稳定，其氨基 酸排列及其cDNA的核苷酸排列与PLG有高度的同不同的两个系统，因此Lp(a)可能具有双重作用： a和PLG(1)与脂质代谢有关。(2)在凝血和纤溶系统中起调 源性和交叉反应。Kringle不仅存在于Apo 中，而且存在于凝血和纤溶系统的其他蛋白质中，包 节作用。因而Lp(a)致动脉粥样硬化及血栓性疾病 括凝血酶原(因子II)、组织纤溶酶原激活物(tissue—的机理十