阿昔莫司对高棕榈酸饮食诱导的动脉粥样硬化的影响 内科学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 2 将 6-8 周龄的健康雄性 ApoE-/-小鼠随机分为给予普通小鼠饲料的对照 组 (Control group, n=10) ， 给予含 5% 棕榈酸 饲料 的 高 棕 榈 酸 饮 食 组 (Palmitate group，n=10)和给予含 5%棕榈酸、0.02%阿昔莫司饲料的阿昔 莫司干预组(Acipimox group，n=10) 进行饲养，自由摄取自来水，干预 12 周后检测如下指标： 1. 采用比色法测定血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂 蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和游离脂肪酸(FFA) 浓度； 2. 采用大体油红染色观察降主动脉粥样硬化进展情况；石蜡切片 HE 染色观察主动脉根部动脉粥样硬化斑块情况； 3. 采用石蜡切片 Masson 染色检测主动脉窦部斑块内胶原沉积情况； 4. 采用免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶（MMP）2、3、9、14 以及组织抑制因子（TIMP）1、2 的表达。 结果： 1. 实验结束后，饮食干预各组 ApoE-/-小鼠血浆 TG、TC、LDL-C 和 HDL-C 水平无明显差异（P＞0.05）。高棕榈酸饮食组与对照组相比血浆 FFA 水平显著升高(P 0.01)，而阿昔莫司干预组与高棕榈酸饮食组相比血浆 FFA 水平明显降低，差异显著(P 0.05)。 2. 饮食干预 12 周后，高棕榈酸饮食组 ApoE-/-小鼠降主动脉动脉粥样 硬化斑块面积与对照组相比明显增加 (P 0.01)，而主动脉根部动脉粥样硬 化斑块面积较对照组虽有加重趋势，但无统计学差异（P＞0.05）。阿昔莫 司干预组 ApoE-/-小鼠降主动脉和主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积均较高 棕榈酸饮食组显著减轻( P 0.01)。 3. 高棕榈酸饮食组 ApoE-/-小鼠主动脉根部粥样硬化斑块内胶原含量 明显低于对照组 ( P 0.01)，而阿昔莫司干预组 ApoE-/-小鼠主动脉根部粥 样硬化斑块内胶原含量较高棕榈酸饮食组显著增加( P 0.01)。 4. 实验各组 ApoE-/-小鼠主动脉组织中 MMP-3 和 TIMP-1 免疫组化显 色不明显。高棕榈酸饮食组与对照组相比 ApoE-/-小鼠主动脉 MMP-2 表达 明显增加（P0.05），MMP-9 表达显著减少（P0.01）；阿昔莫司干预组与 高棕榈酸饮食组相比 ApoE-/-小鼠主动脉 MMP-2 表达显著减少（P0.01）， 而 MMP-9 表达无显著差异（P＞0.05）。实验各组 ApoE-/-小鼠主动脉组织 中 MMP-14 和 TIMP-2 表达均未见统计学差异（P＞0.05）。 结论： 1. 高棕榈酸饮食能升高小鼠体内游离脂肪酸水平，加重其动脉粥样硬 化损伤并降低斑块稳定性。 2. 阿昔莫司能明显减轻高棕榈酸饮食诱导的高游离脂肪酸血症和动 脉粥样硬化损伤，并增加动脉粥样硬化斑块稳定性。 3. 阿昔莫司可能通过降低 MMP-2 的表达来改善高棕榈酸饮食诱导的 斑块不稳定。 关键词：游离脂肪酸；棕榈酸盐；棕榈酸；动脉粥样硬化；斑块稳定 性；阿昔莫司 Effects of Acipimox on Atherosclerosis Induced by A Palmitate-Rich Diet Abstract Backgrounds： Saturated fatty acids (FA) have been linked to an increased risk of cardiovascular disease. It has been demonstrated that nonesterified free FA which is also known as free fatty acids contribute to overall mortality, especifically cardiovascular death. Palmitate, a saturated long chain FA, is abundant in the diet and associated with oxidative stress and inflammation. However, the role of palmitate in the growth of atherosclerotic plaques and plaque stability remains to be elucidated. Acipimox, 5-methyl-pyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide, is a nicotinic acid derivative that