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地龙治疗心脑血管疾病的研究概况 　　关键词：地龙；心脑血管；综述 　　中图分类号：R282.74文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）03-0066-03 　　地龙俗称蚯蚓，为钜蚓科动物参环毛蚓，通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。在我国已有数千年的用药历史，早在《诗经》中有了关于蚯蚓的记录，如《礼记.月令》中所述孟夏之月“蚯蚓出”，仲冬之月“蚯蚓结”的观察记载。最早的本草学著作《神农本草经》中记载地龙药性咸、寒，归肝、脾、膀胱经，具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节麻痹，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，水肿尿少等[1]。现代研究发现地龙还有抗血栓、抗肿瘤、调节免疫、降压、抗心律失常、镇痛消炎等作用[2]，其药用价值越来越受到重视，临床应用也日益广泛。由于当前血栓性疾病发病率上升，又缺乏理想的治疗药物，因此研究该类药物具有重要意义。近年来，出现了不少关于地龙的复方制剂及单味地龙的临床实验研究，为阐明地龙的疗效机制，不少学者对地龙的药理作用进行了大量深入研究，其新的药理作用不断被发现，积累了丰富资料，同时也为临床准确、有效地使用地龙提供了依据，笔者就地龙治疗心脑血管疾病的研究简要综述如下。 　　1降压作用 　　研究证实，肾素―血管紧张素―醛固醇系统（RAAS）通过2条途径来调控血压：一条是ACE和AngII；另一条是ACE2和Ang（1-7）。前一条途径引起高血压，导致心脏和血管重构、靶器官损害与临床事件；后一条是途径则起拮抗作用，使血压下降，并对心血管系统具有保护效应。这两条途径的作用互相对抗，从而动态地调节人体的血压水平。在ACE2相对缺乏时，AngII作用便占优势引起高血压。 　　研究已证实，RAAS在高血压的发生及发展中起重要作用，RAAS是维持体内水、电解质、血压稳定的重要体系之一，该系统是由血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）、肾素、AngI、ACE、AngII、AngII受体等组成，可分为循环血浆RAAS与局部组织RAAS两大类，ACE可使AngI转化为具有很强收缩血管作用的AngII，对血压具有重要的调节作用[3～4]。李承德等[5]采用专利技术从地龙中提取出地龙降压蛋白，一种具有抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性及降压作用的蛋白质，并测定其体外ACE抑制活性。将地龙降压蛋白单次静脉注射，采用颈动脉插管法观察对自发性高血压大鼠血压的动态变化。结果表明：地龙降压蛋白对自发性高血压大鼠有显著降压作用，其降压机制可能与降低血浆中AngII含量有关。 　　2溶栓作用 　　1983年Mihara等首次发现Lumbr icidae 科蚯蚓水提物中的“蚓激酶”，发现该酶具有溶解纤维蛋白、激活纤溶酶原的作用。健康人口服本品后，采用纤维蛋白平板法测量外周血优球蛋白的纤溶活性，结果表明其纤溶活性明显增高，明显缩短优球蛋白溶解时间，认为“蚓激酶”可望发展为新型溶栓剂[6]。此后，对地龙中提取物活性成分的探究空前活跃，我国不少科研机构及学者对地龙抗栓及溶栓作用进行了较为系统的一系列实验研究。何执中等[7]研究蚯蚓纤溶酶的抗血栓活性结果表明，蚯蚓纤溶酶体内抗血栓形成活性比尿激酶作用更显著，达到相同的血栓抑制作用，尿激酶的用量是蚯蚓纤溶酶用量的5倍以上。近年发现中药地龙提取物良好溶栓性，并开发出口服制剂如蚓激酶胶囊（主要成分是纤维蛋白水解酶）用于临床[8]。地龙冻干粉针（DFDP）是在此基础上研发的新型制剂，以鲜地龙为原料，含有纤维蛋白溶解酶和纤溶酶原激活物，酶活性比蚓激酶活性多两倍以上。陈军霞等[9]研究地龙冻干粉针对家兔血液流变学的作用，研究显示地龙干冻粉针能明显降低血浆黏度、全血高切和低切黏度，提示该药血液稀释作用较强，可明显抑制红细胞集聚，增强红细胞变形能力，有效抑制血栓生成。地龙干冻粉针研发目的是开发急性溶栓药物，该药明显改善血液流变学特性将有助其发挥溶栓作用作为中药现代化的典型体现，该制剂具有良好发展前景。 　　3抗凝作用 　　凝血时间能反映机体血液凝固的功能状态。陈学东等[10]研究地龙对人体凝血功能的影响发现，地龙组的出血时间、凝血时间均比对照组明显延长（P0.01），说明地龙能延缓人类生理性止血和凝血过程。何红等[11]通过实验发现，地龙提取物可明显延长小鼠出血时间及家兔离体血浆复钙时间，提示地龙取物能抑制内源性凝血系统，具有抗凝血作用。地龙提取物含有19 种游离氨基酸，总量达26%以上，游离的谷氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸或是神经递质或是递质的前体物质，且质量分数最高的几种氨基酸缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸为脑内的能源物质，上述物质易通过血脑屏障，具有促进神经细胞更新、调节神经递质代谢、维护神经功能及抗脑组织缺氧等作用。另外量