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药物相互作用在ADME中的影响
;; 在药物治疗中,所应用的药物之间相互干扰和影响,改变了药物原有的理化性质、体内过程(ADME)、靶组织对药物的敏感性,从而改变药物的药理效应或毒副反应。; 影响药物吸收的相互作用
影响药物分布的相互作用
影响药物代谢的相互作用
影响药物排泄的相互作用;
胃肠道pH值的影响
胃排空、肠蠕动
络合或螯合作用
;药物动力学方面的相互作用——吸收;;2)胃排空及肠蠕动
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度,进而影响药物起效的速度:胃排空慢,吸收亦慢;胃排空快,吸收亦快
促进胃排空药:多潘立酮,(胃复安)甲氧氯普胺;
抑制胃排空药:阿托品,溴丙胺太林(普鲁本辛);
肠蠕动减慢,内容物停留时间延长,会增加药物的吸收;反之,则减少药物的吸收
如:泻药加速肠蠕动,使药物吸收减少
;3)络合或螯合
与金属离子络??生成难溶性化合物,减少吸收;
; 竞争蛋白结合部位
大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合,结合部位发生竞争性相互置换;
置换后,游离型药物增多,药效增强。
蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义
;靶位; 抗凝血药:华法林(99%,9L)
华法林 + 保泰松,出现急性出血。;药物动力学方面的相互作用——代谢;1、酶诱导
酶诱导作用(Enzyme Induction Effects)
使肝药酶数量增加或活性增强,加速本身或其他药物的代谢,导致药效减弱。
酶诱导剂(Enzyme Inducer)
乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等;2、酶抑制
酶抑制作用(Enzyme Inhibition Effects)
使肝药酶数量减少或活性降低,减慢本身或其他药物的代谢,导致药效增强、不良反应发生率增加。
酶抑制剂(Enzyme Inhibitor)
氯霉素,西咪替丁,环丙沙星,保泰松等;;药物动力学方面的相互作用——排泄;药物动力学方面的相互作用——排泄;2、肾小管主动分泌的改变
为主动转运过程,需要特殊的转运载体,即酸性药物载体和碱性药物载体。
当两种酸性药物或两种碱性药物合用时,可相互竞争载体。
如:青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒;
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