EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略讲解材料.ppt

* * 两条曲线反了：红线是吉非替尼！（中位OS没错，但吉非替尼的生存曲线开始是在上方，后期二者交叉……）--可参考2011年ICOGEN生存曲线 * * 不同临床研究中EGFR 敏感突变NSCLC的PFS 厄洛替尼 吉非替尼 中位 PFS (月) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 SLCG EURTAC OPTIMAL IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJSG 002 WJTOG3405: IIIB/IV期患者 (全组中位PFS 9.2个月) Rosell, et al. NEJM 2009; Janne, et al. ASCO 2010; Zhou, et al. ESMO 2010; Mok, et al. NEJM 2009Lee, et al. WCLC 2010; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. NEJM 2010 ; Yang et al ASCO 2012 CTONG 0901: 厄洛替尼 vs 吉非替尼治疗EGFR 21外显子突变患者 晚期NSCLC 腺癌 EGFR 21外显子突变+ 一线治疗 PS 0-1 随 机 厄洛替尼 150mg qd 吉非替尼 250mg qd 1 1 N= 200例 吉非替尼 250 mg Qd 埃克替尼 125 mg Tid 1:1 受试者 年龄：18 –75岁 IIIB 或IV NSCLC 预期生存≥ 12周 1或2个方案 （1个含铂方案） PS≤2 至少1个RECIST靶病灶 其他 主要 PFS (非劣效性) 次要 OS ORR DCR TTP HRQoL 安全性 探索性 EGFR生物标志物 终点 比较埃克替尼与吉非替尼的随机研究(ICOGEN) (Abst#7522) Sun et al ASCO 2011 客观肿瘤缓解 (RECIST) 埃克替尼 (n=199) 吉非替尼 (n=196) N% EGFR突变患者的总生存 PFS: 埃克替尼 vs 吉非替尼 (7.8 vs. 5.3 月)，P=0.3162) 天 埃克替尼 (n=28) 吉非替尼 (n=39) P=0.7611 20.2月 20.9个月 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存概率 200 400 600 800 1000 0 Sun Y, et al. 2012 ASCO Abstract 7559. LUX Lung 3: ASCO 2012 随机 2:1 根据EGFR突变种类分层 (Del19/L858R/其他)与种族(亚裔/非亚裔) 阿法替尼40 mg/d? 顺铂 + 培美曲塞 75 mg/m2 + 500 mg/m2 i.v. q21d, 最多6周期 主要终点: PFS (RECIST 1.1, 独立评估)? 次要终点: ORR, DCR, DoR, 肿瘤缩小, OS, PRO§, 安全性, PK IIIB (湿性)/IV期肺腺癌 (AJCC 第6版) EGFR突变 (中心实验室检测; Therascreen EGFR29* RGQ PCR) 主要 PFS分析 (独立评估) 样本量：需要217个独立事件数以检测到HR 0.64(或中位PFS从7个月延长到11个月)，在5%水平上采用双侧检验，90%检验效能 Yang et al ASCO 2012 主要终点: PFS 独立评估 ? 所有随机患者 PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 处风险患者数阿法替尼 230 180 151 120 77 50 31 10 3 0Cis/Pem 115 72 41 21 11 7 3 2 0 0 PFS (月) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 阿法替尼n=230 Cis/pem n=115 PFS事件, n (%) 152 (66) 69 (60) 中位 PFS (月) 11.1 6.9 HR (95% CI) 0.58 (0.43–0.78)P=0.0004 47% 22% Yang JC, et al. PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 处风险患者阿法替尼 204 169 143 115 75 49 30 10 3 0Cis/Pem 104 62 35 17 9 6 2 2 0 0 PFS (月) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 阿法替尼n=204 Cis/pem n=104 PFS事件, n (%) 130 (64) 61 (59) 中位 PFS (月) 13.6 6.9 HR (95% CI) 0.47 (0.34–