基于中医方证代谢组学的男仕口服液治疗肾阳虚证的物质基础与作用.PDFVIP

2016　第十八卷　第十期　★Vol.18 No.10 基于中医方证代谢组学的男仕口服液治疗肾阳虚证 ＊ 的物质基础与作用机理研究 1 1 2 1 1 1 1 张爱华 ，刘 琦 ，赵宏伟 ，孙 晖 ，周小航 ，南 洋 ，孔 玲 ， 关 瑜1 2 2 1 ＊＊ ，邹士玉 ，马中华 ，王喜军 （1.…黑龙江中医药大学国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心/国家中医药管理局中药血清药物化学 重点研究室/中美中医方证代谢组学技术合作中心… 哈尔滨… 150040；… 2.…无限极（中国）有限公司… 广州… 510623） 摘 要：目的：基于中医方证代谢组学技术分析男仕口服液干预皮质酮诱导的肾阳虚证大鼠模型内源 性代谢生物标记物的变化趋势，探索男仕口服液入血成分与其治疗肾阳虚证过程的相关代谢物及代谢通路 的相关性，挖掘男仕口服液发挥治疗作用的体内直接作用物质及作用机理。方法：检测大鼠“下丘脑- 垂体- 靶器官轴”各激素水平并观察相应靶器官的组织形态学，评价男仕口服液对肾阳虚证的作用效果；利用模 式识别分析各组大鼠尿液代谢谱，研究男仕口服液对肾阳虚证生物标记物影响，同时在显效基础上分析其 入血成分与肾阳虚证生物标记物群的相关性，确定其发挥治疗作用的潜在药效物质基础。结果：模型大鼠 血清的CRH 、CORT 、T3 、T4 、T 和尿 17-OHCS 含量显著下降；男仕口服液可显著提升血清中CRH 、CORT 、 T3 、T4 、cAMP 和尿中 17-OHCS 水平，调节类固醇激素的生物合成、色氨酸代谢和酪氨酸代谢；PCMS 相关 分析发现男仕口服液显效剂量下与代谢标记物高度相关的入血成分主要为：水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤 苷、莫诺苷葡萄糖醛酸化产物、甜菊苷C 、甜菊双糖苷，这些成分是男仕口服液治疗肾阳虚证的药效关键物 质基础。结论：本研究运用中医方证代谢组学技术建立了“肾阳虚证代谢标记物- 男仕口服液体内直接作 用物质- 药效关键物质基础”的分析模式，发现水晶兰苷、没食子酸、鸡矢藤苷等成分通过改善多个代谢途 径（激素合成途径、酪氨酸代谢中激素合成与释放途径等），从整体上纠正代谢轮廓的改变，体现了男仕口服 液治疗肾阳虚证的多途径、多靶点、整体调节的作用特点。该研究为基于临床有效性的创新药物发现提供 方法学基础。 关键词 ：中医方证代谢组学 肾阳虚证 男仕口服液 代谢标记物 药效物质基础 doi ：10.11842/wst.2016.10.007　　中图分类号：R285.5　　文献标识码：A [1 ，2] 中医方证代谢组学（Chinmedomics ） ，是将中 生物标记物的基础上，建立方剂药效生物评价体系， 药血清药物化学和代谢组学有机结合，在研究证候 发现并确定中药药效物质基础，为中医证本质的研 究、中药方剂现代研究、中药药效物质基础研究、中 药产业现代化发展和创新药物设计提供有效的研究 　　　收稿日期：2016-09-19 　　　修回日期：2016-10-12 ＊　　 国家自然科学基金委重点项目）：中药体内药效物质基础的系统分析方法学——中医方证代谢组学研究，负责人：王喜军；科学 技术部“重大新药创制”科技重大专项（2015Z011 ）：中药经典名方整合作用机制关键技术研究，负责人：王喜军；黑龙江省普 通本科高等学校青年创新人才培养计划（UNPYSCT-2015118 ）：基于方证代谢组学的金匮肾气丸治疗肾阳虚证的药效物质基础和作用机 理研究，负责人：