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宫颈癌放疗抵抗相关因素的研究进展 　　[摘要] 宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其治疗方式主要包括手术、放疗和化疗。放疗是宫颈癌的重要治疗方法，但部分患者会出现放疗抵抗。宫颈癌放疗抵抗的机制目前尚不明确，本文将相关因素研究进展综述如下。 　　[关键词] 宫颈癌；放疗抵抗；上皮间质转化；核因子；粘附分子；肿瘤干细胞 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）26-0165-04 　　Advances in research on factors related to radiotherapy resistance of cervical cancer 　　DAI Mimi GENG Xiaohong 　　Department of Gynecology， the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China 　　[Abstract] Cervical cancer is a common malignancy in the female reproductive system. Its treatment mainly includes surgery， radiotherapy and chemotherapy. Radiotherapy is an important treatment for cervical cancer， but radiotherapy resistance will be appeared in some patients. The mechanism of cervical cancer radiotherapy resistance is not yet clear. This paper reviews the progress of related factors as follows. 　　[Key words] Cervical cancer； Radiotherapy resistance； Epithelial mesenchymal transition； Nuclear factor； Adhesion molecule； Tumor stem cells 　　子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率占全世界女性恶性肿瘤的第二位，仅次于乳腺癌。目前宫颈癌的治疗总原则是采用手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗。放射治疗适应证广泛，是治疗宫颈癌的重要方法，适用于各期别的宫颈癌患者，对中晚期无法手术者、复发、转移者尤其适用。然而，由于各种原因，有些患者出现放疗不敏感，即放疗抵抗，致使肿瘤局部未控制或复发、转移。研究表明[1]，宫颈癌患者治疗失败、出现复发转移的重要原因之一是放疗抵抗。但目前有关放疗抵抗的机制尚不十分明确。现本文就宫颈癌放疗抵抗相关因素研究进展作如下综述。 　　1 上皮间质转化 　　上皮间质转化（EMT）是胚胎发育过程中出现的生理现象，指上皮到间质细胞的转化，它赋予细胞转移和侵入的能力，不仅在发育过程中起关键作用，还参与组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程[2-3]。在肿瘤的发生、侵袭过程中，EMT也是重要的步骤。EMT通过相关的信号转导通路抑制细胞凋亡，抵抗放、化疗及免疫疗法[4]。许多学者研究发现肿瘤细胞的EMT过程可能与放疗抵抗存在相关性。在上皮间质转化过程中，还同时分泌基质金属蛋白酶-2、3、7、9等，这些基质金属蛋白作用于细胞外基质，使之降解破坏，使肿瘤细胞出现抗细胞凋亡、逃脱免疫监视、放化疗抵抗等恶性特征，促进肿瘤进展。研究指出[5]，肿瘤细胞通过EMT过程转化为间质细胞，利于其转移到机体其他器官、组织，逃避电离辐射的作用，然后再通过间质转化过程在新的部位形成转移病灶，最终引起放疗抵抗。放疗抵抗还与上皮间质转化相关转录因子（EMT-TFs）有关，它赋予肿瘤细胞辐射抵抗的特性，使细胞更有侵袭性。研究显示[6]，E-钙粘素（E-cadherin）和骨桥蛋白（Osteopontin）是EMT?l生过程中的重要因子，宫颈鳞癌中Osteopontin高表达、Osteopontin高表达且E-cadherin低表达均提示放疗抵抗及预后不良，后者更有统计学意义。故由此推测宫颈癌组织中Osteopontin高表达与放疗抵抗有关[7]，推测其中的原因可能是由于肿瘤细胞消耗大量的氧气致使肿瘤低氧，降低放疗敏感性。另一种推测原因可能是放疗相关的肿瘤再生。目前Osteopontin在宫颈癌中的预后提示意义仍有争议[8-9]。上皮间质转化的调控是个复杂的网络，包括多个信号通路使肿瘤可以拮抗