在研究乙酌胆碱醋酶的酷基化反应的速率时.PDFVIP

化学学报 ACTA æIMlCA SINICA 1997 ,55 , 1047~ 1055 Z酷胆碱水解反应的从头算研究 湛昌国* 张昌军 (华中师范大学化学系 武汉 430070) 摘要 本文对乙默胆碱水解反应历程进行了从头算分子轨道研究.首先，我们在 RHF/6-31G 级别上研究了乙酷胆碱的水解反应的势能菌，找到了反应过程中的两个过渡态和连接这两个过渡 态的中间体.然后进行了 RHF/6- 31G 祷特级别上的单点能量计算.优化结果表明在两个过渡态中 都包含有四元环状结构，而且，两个过渡态的四元环中存在着不同的分子内氢键.计算结果还表明， 乙酸胆碱最终分解成胆碱和乙酸盐部分时，酶键的断裂发生在叛基碳和酶基氧之间.最后，进一步 考虑溶剂化效应，我们还运用量子α1Sager 模型，在 RHF/6- 31G 椅畏级别上对整个水解反应的反 呵? 应物、产物、中间体和过渡态分别进行了从头算自治反应场能量计算，求出了包含溶剂化效应在内 的反应的能垒及总反应热. 关键词 乙眈胆碱，从头计算，过渡态，水解反应机理 在生物体的神经冲动的传导过程中，乙酷胆碱(ACh)是一个重要的化学媒介.它在乙酷胆 碱醋酶(AChE)的作用下能发生水解.乙眈胆碱的结构和水解机理一直是化学工作者们所关注 的课题之一[1-22] 1950 年 Wílson[2] 曾提出乙酷胆碱的水解反应式，表述了水解的大致过程，如下所示: E + ACh一--EACh-E + Ch L一-E + CH3COOH 这里 E 表示乙酷胆碱醋酶，E表示酶的乙酸盐.Wil田n[4] 解释道在发生水解时，首先是乙雕胆 碱醋酶的提基上的给电子的氧和乙酷胆碱的旗基上的带正电荷的碳相互联结，从而形成了一 个可分离的乙酷胆碱一酶中间体化合物，即 EACh. 然后它才分解成为胆碱和酶的乙酸盐. 1967 年 Krupka[5]在研究乙酌胆碱醋酶的酷基化反应的速率时，在实验基础上确证了乙蘸胆 碱的水解过程中中间体化合物的存在.由此也说明了 Wíl田n 水解方程的可靠性 I 乙酷胆碱水解反应机理的研究工作多是基于乙酷胆碱或乙酷胆碱-酶化合物的几何、电 子结构而开展的.在实验研究方面，Chothia 等[7] 和 Stephen 等[9] 通过测定一系列 ACh 类似物 命 的酶水解速率得出结论:在 ACh 的酶催化水解中，ACh 的最具有活性的构型是[町，已J= [180. , 150.J.这里 1 和 τ2 分别代表ACh 中两个重要的两面角，即:rl[C(2)~(4)~!5)-­ C(9) J=180. ， τ2[O(4)~(5)--C(9)--N(l0) ] =150. ，其中原子标号参见图1. 1996 - 04-02 收到.修改稿 1996 - 09 - 03 收到.本文为国家教委基金及国家自然科学基金资助项目. 1048 化学学报 ACfA æIMICA SINICA 1997 0(3) u C(2) 。(8) /\‘ /\，、