小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚溶出度的方法学的研究.docVIP

小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚溶出度的方法学的研究 　　[摘要] 目的:建立小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法,并进行方法学考察。方法:采用2.4%盐酸溶液900 ml为溶出介质,转速为50 r/min,取样时间为20 min,紫外分光光度法检测,检测波长为257 nm。结果:对乙酰氨基酚在2.04～10.2 μg/ml线性范围内(r=0.999 9)呈良好线性关系,平均回收率为99.5%,RSD为0.11%。结论:本法能够用于测定小儿氨酚黄那敏片中对乙酰氨基酚的溶出度,操作简便,准确可靠。 　　[关键词] 小儿氨酚黄那敏片;对乙酰氨基酚;溶出度;紫外分光光度法 　　[中图分类号]R927.2 　　 [文献标识码]B 　　 [文章编号]1674-4721(2009)08(a)-147-02 　　 　　小儿氨酚黄那敏片为儿科常用的一种复方制剂感冒药,用于感冒引起的发热、头痛、关节痛、鼻塞等,每片含对乙酰氨基酚125 mg,人工牛黄5 mg,马来酸苯那敏 0.5 mg,载于《国家药品标准化学药品地标升国标第三册》。组方中对乙酰氨基酚占比重较大 ,占 95%以上,所以对乙酰氨基酚的溶出度速率的测定至关重要,且其溶出度的测定,国内目前尚无规定。原药品标准采用分光光度法测定其含量[1],为保持同一标准的一致性,故溶出度检测方法亦采用紫外分光光度法。本文采用高效液相色谱法,结果简便、快速、准确、重现性好。 　　 　　1 仪器与材料 　　 　　ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无限电厂);WFH-203B三用紫外分析仪(上海精科实业有限公司);对乙酰氨基酚对照品(中国药品生物制品检定所;批号:100018-200408);小儿氨酚黄那敏片(广州香雪制药股份有限公司);盐酸(分析纯);氢氧化钠(分析纯)。 　　 　　2方法与结果 　　 　　2.1 溶出条件的选择 　　对乙酰氨基酚照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)进行检测[2]。 　　2.1.1 溶出介质的选择[3] 　　对乙酰氨基酚略溶于水,因此水不适宜作为溶出介质,溶出介质的pH值在 1.2～7.5之间对对乙酰氨基酚的溶出度几乎没影响[4],且中国药典2005年版中对乙酰氨基酚片溶出度测定法,选择2.4%的盐酸溶液(24→1 000)900 ml作为溶出介质。 　　2.1.2 溶出转速的选择 　　按溶出度测定法进行测定,转速分别为每分钟50、75和100转,在5、10、15、20、25和30 min时取溶出液5 ml(同时补充同体积同温度的溶出介质),摇匀, 用0.45 μm微孔滤膜滤过,精密量取续滤液1 ml置25 ml量瓶中,加0.08%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀, 用0.45 μm微孔滤膜过滤,照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA),在257 nm的波长处测定吸光度,按C8H9NO2的吸收系数(E1%)为715计算每片的溶出量。结果显示,50、75、100 r/min溶出结果没有显著性差异,故选择溶出转速为50 r/min。 　　 　　2.2取样点与限度的确定 　　2.2.1 溶出均一性[5] 　　取本品6片,照溶出度测定法,以2.4%盐酸溶液900 ml作为溶出介质,转速为50 r/min,照“2.1.2”(从“在5、10、15、20、25和30 min时取样5 ml”到“在257 nm的波长处测定吸光度”)操作,以取样时间对溶出量绘图。结果显示本品在20 min处均有一趋于溶出平衡的拐点,故本品的取样时间确定为20 min,限度不得低于标示量的90%。 　　2.2.2溶出度重复性 　　取3批本品同“2.2.1法”操作,结果显示3批样品具有良好的溶出均一性和重现性。 　　 　　2.3 溶出方法的确定 　　以2.4%盐酸溶液(24→1 000)900 ml为溶剂,转速为每分钟50转,在20 min时取5 ml溶出液,摇匀,滤过,精密量取滤液1 ml置25 ml量瓶中,加0.08%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)在257 nm处测定吸光度。按C8H9NO2的吸收系数(E1%)为715计算每个样品的溶出量。限度为标示量的90%。应符合规定。 　　 　　3 溶出度测定法的验证 　　 　　3.1 空白辅料干扰 　　取6片空白辅料片,按“2.3法”测定;另按处方比例精密称取空白辅料适量置100 ml量瓶中,加2.4%盐酸溶液超声溶解20 min,并稀释至刻度,摇匀,滤过,分别精密量取续滤液 1ml于25 ml量瓶中,加0.08%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,按上面方法测定辅料溶液的吸光度。试验结果看出空白吸