肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶.PPT

第十一章肝脏的生物化学 孙燕 学习目标掌握： 1．肝脏的生物转化作用的概念、特点及反应类型。 2.胆红素的生成、胆红素在肝细胞内的代谢。 3. 胆红素在肠腔内的变化、胆素原族的肠肝循环和尿中胆素原的排出、三种黄疸的鉴别。熟悉： 1．影响生物转化的因素。 2．胆汁酸的生理功能、肠肝循环及其生理意义。了解: 胆汁酸来源、种类、排泄。 肝脏生物转化是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环节，是机体维持稳态的主要机制。日常生活中，许多非营养性物质由体内外进入肝脏。这些非营养物质其来源可分为：(1)内源性物质：系体内代谢中产生的各种生物活性物质如激素、神经递质等及有毒的代谢产物如氨、胆红素等。(2)外源性物质：系由外界进入体内的各种异物，如药品、食品添加剂、色素及其它化学物质等。这些非营养物质既不能作为构成组织细胞的原料，又不能供应能量，机体只能将它们直接排出体外，或先将它们进行代谢转变，一方面增加其极性或水溶性，使其易随尿或胆汁排出，另一方面也会改变其毒性或药物的作用。 肝脏在人体生命活动中占有十分重要作用。因为肝脏的结构和化学组成具有如下特点：1.肝脏通过门静脉和肝动脉双重供血；2.肝脏通过肝静脉与体循环相沟通，通过胆道与肠腔相沟通；3.肝具有丰富的血窦，细胞膜的通透性较高；4.肝细胞内含有丰富的线粒体、高尔基复合体、溶酶体、粗面内质网中含有丰富的核蛋白体、滑面内质网富含催化脂类代谢和生物转化作用的酶类；5.肝细胞内含有种类繁多、活性较高的酶类；6.干细胞内含有丰富的蛋白质；所以在消化、吸收、排泄、生物转化以及各类物质的代谢中均起着重要的作用，被誉为“物质代谢中枢”。 第一节　肝脏的生物转化作用 一、肝脏生物转化的概念 在物质代谢过程中产生或由外界摄入的某些物质，既不能作为构成组织细胞的原料，又不能供应能量，称为非营养物质。非营养物质经过化学转变，增加其极性(或水溶性)，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内变化过程称为生物转化。 非营养物质椐其来源可分为：(1)内源性物质：系体内代谢中产生的各种生物活性物质如激素、神经递质等及有毒的代谢产物如氨、胆红素等。(2)外源性物质：系由外界进入体内的各种异物，如药品、食品添加剂、色素及其它化学物质等。 二、生物转化反应类型及酶类 肝脏内的生物转化反应主要可分为氧化、还原、水解与结合等四种反应类型。其中，氧化反应、还原反应、水解反应称第一相反应，结合反应称第二相反应，有些非营养物质经第一相反应后即可大量排出体外。但许多非营养物质，经第一相反应后，其水溶性仍然不高，必须经过第二相反应，方可大量排出体外。现将各种反应分述如下。 (一)氧化反应 肝细胞的线粒体含有胺氧化酶，能催化胺进行氧化反应；微粒体中含有加单氧酶系，能催化多环芳烃进行氧化反应；胞液中含有醇脱氢酶和醛脱氢酶，能催化醇及醛进行脱氢，氧化生成相应的醛或酸类。 胺 ＋ O2 ＋ H2O -----→ 醛 ＋ NH3 ＋ H2O2 NADPH＋H＋＋O2＋多环芳烃--------→NADP＋＋H2O＋多环芳烃氧化物 醇 ＋ NAD＋ ----→ 醛 ＋ NADH＋H＋ 醛 ＋ NAD＋ ＋ H2O ----→ 酸 ＋ NADH＋H＋ 如： (二)还原反应 肝微粒体中主要有硝基还原酶类和偶氮还原酶类，均为黄素蛋白酶类。还原的产物为胺。如硝基苯在硝基还原酶催化下加氢还原生成苯胺，偶氮苯在偶氮还原酶催化下还原生成苯胺。此外，催眠药三氯乙醛也可在肝脏被还原生成三氯乙醇而失去催眠作用。 (三)水解反应 肝细胞中有各种水解酶。如酯酶、酰胺酶及糖苷酶等，分别水解各种酯键、酰胺键及糖苷键。分布广泛，人肝脏中水解酶类可催化乙酰苯胺、普鲁卡因、利多卡因及简单的脂肪族酯类的水解。如： (四)结合反应 结合反应是体内最重要的生物转化方式。凡含有羟基、羧基或氨基等功能基的非营养物质，在肝内与某种极性较强的物质结合，增加水溶性、同时也掩盖了作用物上原有的功能基团，一般具有解毒功能。某些非营养物质可直接进行结合反应，有些则先经氧化、还原、水解反应后再进行结合反应。结合反应可在肝细胞的微粒体、胞液和线粒体内进行。椐参加反应的结合剂不同可分为多种反应类型。 1.葡萄糖醛酸结合反应 葡萄糖醛酸结合是最为重要和普遍的结合方式。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)为葡萄糖醛酸的活性供体，由1-磷酸-葡萄糖与UTP在UDPG焦磷酸化酶的作用下，生成尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖（UDPG）,再在UDPG脱氢酶作用下产生。肝细胞微粒体中有UDP葡萄糖醛酸转移酶，能将葡萄糖醛酸基转移到毒物或其他活性物质的羟基、