产前筛查流程规范与质量控制一培训教材.ppt

PKU患者 已治疗 未治疗 新生儿疾病筛查的选择标准： 疾病危害严重，早期症状不明显 有一定发病率 筛查疾病可以治疗 筛查方法简单，适合大规摸开展 筛查成本/效益好 筛检疾病能够在出生后24至72小时取样检测 新生儿疾病筛查中心 卫生厅妇幼处 卫生部妇社司 筛查实验 病人诊治、随访 产院 产科 新生儿筛查宣传 采血 信息填写 绿色通道 新生儿疾病组织与管理 苯丙酮尿症 发病率：1:11 762（1800万筛查新生儿资料） 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 生化特征：血苯丙氨酸升高 危害：脑损伤、智力落后 PKU 临床表现 新生儿期无特殊临床症状 喂养困难、呕吐、易激惹 未治疗者，3～4个月后，出现智力发育 落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液 有特殊鼠臭味，有湿疹。 苯丙酮尿症（PKU）筛查 方法： 测定出生后3-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe2mg/dl作为筛查阳性。 采血必须在新生儿开奶后3-5天进行。 阳性结果的处理 若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断 尿蝶呤谱分析 红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）测定 基因诊断 苯丙氨酸负荷试验 经典型PKU BH4 反应型PAH缺乏症 BH4 缺乏症 BH4 负荷试验（20mg/mg.kg） 苯丙氨酸测定 荧光定量法，串联质谱法（Phe,Tyr,Phe/Tyr） PKU 类 型 经典型PKU：采用低Phe饮食可将Phe控制在理想范围。 四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，采用神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用，普通饮食可将Phe控制在理想范围。 BH4 反应型PAH缺乏症:采用单一6-BH4治疗，普通饮食可将Phe控制在理想范围或采用低Phe饮食可将Phe控制在理想范围。 治疗原则 低苯丙氨酸饮食，开始治疗的年龄越小，预后越好 发病后治疗者可减轻癫痫和行为异常 Phe是一种必需氨基酸，需防止过度治疗 由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，应个体化治疗 低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗 对四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者可单一选用BH4治疗 治 疗 监 测 生长发育监测 。 智力发育监测 。 定期血Phe浓度检测 。 饮食治疗的终止年龄：至少到8~10岁。 PKU 患者的生育 PKU女性达到生育年龄，如需妊娠，必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影响胎儿神经系统的发育。 PKU 预 防 避免近亲结婚。 PKU患儿的母亲，再次妊娠，必须通过产前诊断来选择正常儿出生。 先天性甲状腺功能减低症 新生儿主要筛查甲状腺发育障碍的原发性甲低 发病率:全世界甲低约为1/4 000 我国新生儿甲低筛查资料统计：1:2050 （1796万， 2007年） 危害性：导致智力落后和生长障碍 可治性：早期用L-甲状腺素治疗效果好 临 床 表 现 大多数新生儿症状和体征轻微，甚 至缺如，但仔细询问病史和体格检查常 可发现可疑线索。 临 床 表 现 生理性黄疸延长，黄疸很深 孕期胎动少 生产期延迟 出生体重大于第90百分值（常 ＞ 4Kg） 便秘 嗜睡 脐疝 腹胀 新生儿筛查标记物：血TSH 新生儿筛查切割值 TSH：10uU/ml 先天性原发性甲低：FT4 ↓ TSH↑ 高TSH血症：FT4 正常， TSH ↑ 地方性碘缺乏： FT4 正常或降低，TSH ↑ 下丘脑-垂体性甲低：FT4 ↓ TSH ↓ 甲状腺形态检查 99mTcO4、123I放射性核素扫描是判断甲状腺位置、大小、发育情况较好的方法 B超甲状腺检查 注意：不要因等待甲状腺形态学检查而延误治疗 治疗剂量须个体化，维持FT4水平在正常平均水平以上，以生长速率、骨龄，及血FT4、TSH作为甲低治疗的监测指标 检查结果的处理分析 筛查中心一旦发现“阳性”结果应立即与 采血医院联系，通知家长带小儿复诊。 阳性结果的临床处理 临床医师应询问病儿详细病史，并进行体格检查。 取静脉血作T4、TSH复查，并与正常同龄儿对照。 用同位素扫描或超声波检查甲状腺组织检查 X线骨龄检查 应对家长宣教疾病知识，替代治疗不能中断的重要性 。 甲状腺素（TH）替代治疗 （一） 目前均主张采用左旋甲状腺素