药物制剂稳定性stability.PPT

肾上腺素注射液需用氮气饱和的注射用水配制，为什么？ 氮气为惰性气体，饱和后的注射用水可排除氧气引起的肾上腺素氧化反应 药物制剂稳定性 盐酸普鲁卡因的剂型由注射液改成冻干粉针后剂型上有何优势？为什么要改剂型？ 盐酸普鲁卡因是含有酯键结构的药物，其水溶液易水解变质，改成冻干粉针后，避免了贮存过程中因水解导致的变质现象。冻干粉针的优势就在于可提高对水敏感的药物的稳定性。 药物制剂稳定性 药物制剂稳定性 第二节 影响药物制剂化学稳定性的因素 处方因素 pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、其他辅料 外界因素 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料 药物制剂稳定性 处方因素 pH的影响(专属酸碱催化----H+,OH-) pH 很低时，酸催化 pH 较高时，碱催化 有最稳定pH，pHm pHm = ? pkw – ? log(k OH- / k H+ ) 常用的酸碱：盐酸、氢氧化钠等 使用缓冲系统 考虑稳定性、溶解度和药效 药物制剂稳定性 广义酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。 处方因素 药物制剂稳定性 处方因素 溶剂的影响—主要是介电常数（?）的影响 溶剂不同， ?不同； ?对k的影响： lgk = lg k? - k:水解速度常数 ?:介电常数 k?：溶剂的?为无穷大时的水解速度常数 ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-） k`ZAZB ? 药物制剂稳定性 处方因素 基质或赋型剂 钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响 硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸 → 乙酰水杨酸钙（镁） → 提高系统的pH →乙酰水杨酸分解 栓剂中聚氧乙二醇加速乙酰水杨酸分解，生成水杨酸与乙酰聚乙二醇 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 温度 一般情况，温度上升，反应速度加快 ?T=10℃，反应速度加快2--4倍 Arrhenius指数定律（K—T关系） K=Ae–E/RT K：反应速度常数 A：频率因子 E：活化能 R：气体常数 T：绝对温度 灭菌、干燥等操作 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 光线 激发氧化反应 药物分子 活化 分解 ---光化降解 （光敏物质） 如：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素等 关键结构：双键或酚 避光操作、贮藏 hv 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 空气（氧气） 主要存在于容器中和溶液中 排除氧气 溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气）或 以惰性气体（CO2、N2）饱和溶液 容器中：充惰性气体（CO2、N2）或抽真空 加入抗氧剂（强还原剂或链反应阻断剂） 油溶性：BHA、BHT等 水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐等 抗氧剂的协同剂：枸橼酸、酒石酸等 注意适用条件 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 金属离子 催化氧化反应：加快氧化过程中游离基生成的速度；如：0.0002M的Cu2+可使Vc氧化反应加快10000倍 避免接触金属离子或加入金属离子螯合剂, 如依地酸盐(EDTA)或枸橼酸、酒石酸等 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 湿度与水分 固体制剂接触水分，在表面形成液膜（肉眼无法看到），药物在其中分解。 临界相对湿度（CRH%） 药物制剂稳定性 外界因素（环境） 包装材料----贮存过程中 要求:隔绝外界因素如热、光、水、氧等，且不与药物反应 主要包装材料： 玻璃，释放碱性物质、碎片脱落，棕色玻璃 塑料，透湿、透气、吸着性 金属 橡胶----塞子、垫圈等 装样试验 药物制剂的稳定性 药物制剂稳定化的其他方法 改进药物剂型或生产工艺 制成难溶性盐 药物制剂稳定性 药物制剂稳定性 2014年3月23日 药物制剂稳定性 第十三章　药物制剂稳定性 药物制剂稳定性 学习目标 知识目标 熟练掌握研究药物制剂稳定性的意义 掌握制剂中化学降解的途径 掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 药物制剂稳定性 第三节 增加药物制剂化学稳定性的方法 第一节 概述 第二节 影响药物制剂化学稳定性的因素 药物制剂稳定性 第一节 概述 药物制剂稳定性 药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到使用期间，其外观形状、内含成分或使用剂量、崩解性能、溶出速度等方面发生变化的速度和程度。 药物制剂的稳定性 第一节 概述 世界万物都处在由量变到质变的过程中。 稳定性？ 稳定性：事物发生变化的速度和程度 研究药物制剂稳定性的意义： 药物制剂的稳定性 控制药物制剂质量的重要指标之一 制定药物制剂有效