新药的工艺研发及应用莱菔素的分离与纯化工艺研究课件.ppt

四、莱菔素的工艺研发 莱菔素制备过程中关键工艺的改进 原材料的预处理 冷压处理 实现油脂分离 萃取溶剂的选择 二氯甲烷替代 乙酸乙酯 纯品制备的方法 分子蒸馏替代 制备色谱 四、莱菔素的工艺研发 关键工艺的改进之一：冷压榨油处理 萝卜籽冷压榨油处理，得到油脂和萝卜籽粉饼 螺旋杆式压榨油设备 四、莱菔素的工艺研发 关键工艺的改进之二：二氯甲烷代替乙酸乙酯 1，萃取更完全 乙酸乙酯萃取得到的粗品纯度为65%，收率为60%；二氯甲烷萃取后得到的粗品纯度为80%， 收率为68% 2，溶剂残留率更低 乙酸乙酯溶剂残留率为55342mg/kg; 二氯甲烷溶剂残留率为8847mg/kg 四、莱菔素的工艺研发 1，操作温度远低于物料的沸点 2，真空度高，一般为10-1 Pa 3，受热时间段，一般为 10-20 秒，可以有效的保护热敏性的物料。 关键工艺的改进之三：分子蒸馏替代制备色谱 四、莱菔素的工艺研发 关键工艺的改进之三：分子蒸馏替代制备色谱 分子蒸馏 通过分子蒸馏技术，一步将纯度为 66.5%的SFE粗产品，提纯到了97.4%。 此纯化工艺效率高，可以有效的保护热敏性的SFE产品，产品纯化效率可以达到 0.60 Kg/h。 四、莱菔素的工艺研发 对比 粗品纯度 粗品收率 纯品纯度 总体收率 溶剂残留量 旧工艺 65% 0.378% 98% 0.278% 乙醇：2572mg/kg; 乙酸乙酯：5342mg/kg 新工艺 80% 0.68% 98% 0.646% 乙醇：0mg/kg; 二氯甲烷：0mg/kg 新旧工艺对比 四、莱菔素的工艺研发 SFE工艺、抗肿瘤的新用途已经申请了中国或者PCT专利。后续尚有2-3个适应症专利、4-5个工艺专利、2-3个组合物专利及活性部位专利将先后进入申请阶段。 莱菔素新药研发已取得的成果 重点及创造性思维 重点掌握 创造性思维 1，新药工艺研发的内容（一般思路） 2，新药工艺研发存在的问题 3，新药工艺研发设计中应该考虑的因素 莱菔素作为一种潜在的新药，根据其性质，在工艺研发过程中应该注意什么问题？可以做哪些改进？ 谢谢大家！ * 新药的工艺研发及应用 一、新药工艺研发概述 二、新药工艺研发过程存在的问题 三、新药工艺研发设计应考虑的因素 四、莱菔素的工艺研发 五、重点及创造性思维 新药的工艺研发及应用 一、新药工艺研发概述 新药的工艺研发是新药研发过程中一个非常重要的环节，是药效毒理研究、临床研究的基础。中试工艺研究、生产工艺研究、生产工艺优化都属于新药工艺研究。 一、新药工艺研发概述 工艺研究在新药开发过程中起着非常重要的作用, 工艺研究人员不仅要为人体一期, 二期和三期临床研究提供合乎质量要求的原料药, 同时要为上市新药提供安全、经济、高效的生产工艺所需的详细技术信息。 以中药新药工艺研发为例，一般包括以下内容： 一、处方分析 二、剂型选择 三、提取工艺研究（原材料预处理、路线的设计与选择、技术条件研究） 四、分离、纯化、浓缩与干燥工艺研究 五、制剂成型工艺研究 六、中试研究 二、新药工艺研发过程存在的问题 工艺模式化 盲目纯化 有机溶剂的大量使用 忽视生产环节 中试生产没有起到“桥接”作用，与实际脱节 针对有效性、安全性的基础研究不够 新技术应用问题 三、新药工艺研发设计应考虑的因素 1，用于制剂的原料的工艺 工艺可行、可控、合理、稳定;良好的重现性和可靠性; 工艺过程的流畅性;完整、有效的过程控制体系;三废处理 工艺路线的确定是关键 工艺稳定、质量一致 工艺过程及工艺参数要明确 2,剂型的选择 临床需要及用药对象；药物性质及处方剂量；药物的安全性 3,成型工艺 通过制剂研究进一步改进和完善处方设计，最终确定制剂处方、工艺和设备 1，用于制剂的原料的工艺 工艺可行、可控、合理、稳定;良好的重现性和可靠性; 工艺过程的流畅性;完整、有效的过程控制体系;三废处理 工艺路线的确定是关键 工艺稳定、质量一致 工艺过程及工艺参数要明确 2,剂型的选择 临床需要及用药对象；药物性质及处方剂量；药物的安全性 3,成型工