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承 德 医 学 院 学 报 Vol.22No.22005 JOURNALOFCHENGDEMEDICALCOLLEGE 晶拆分法、化学拆分法、不对称合成、生物合成等。 化氢化后得(1R,2S)一(-)麻黄碱。 3.1诱导结晶拆分法C[81在外消旋体的过饱和溶液中，加入 手性药物不仅具有技术含量高、疗效好、副作用小的优点， 一定量的一种旋光体的纯晶体作为晶种，于是，溶液中该种旋 而且与创制新药相比，开发手性药物相对要风险小，周期短，耗 光体含量较多，且在晶种的诱导下优先结晶析出，将这种结晶 资少，成果大，不仅具有重大的科学价值，同时也蕴藏着巨大的 滤出后，则另一种旋光体在滤液中相对较多。再加入外消旋体 经济效益。目前，我国面临入世后的激烈竞争，如何发展有自主 制成过饱和溶液，于是另一种旋光体优先结晶析出，如此反复 知识产权的手性药物及合成方法，已成为化学、生物学、医学和 结晶，就可以把一对对映体完全分开。应用这种拆分法，消旋体 药学等学科急待攻克的热点问题。 必须是两个对映体独立存在的消旋混合物，消旋体的溶解度应 参【考文献】 比任何一种对映体大，在单旋体结晶析出时，消旋体仍留在母 [l] 李金恒.临床治疗药物监测方法及应用 M「].北京:人民 液中，达到分离的目的。如加入L-氨基物拆分氯霉素中间体 卫生出版社，2003-282-285. DL-氨基物，加入D一或L一甲基多巴拆分DL一多巴。 E21 JamaliF,MehvarR,PasuttoFM.Enantioselectiveas- 3.2 化学拆分法 此法最适用于酸或碱的外消旋体的拆分， pectsofdrugactionanddisposition:therapeuticpitfalls 其过程是将外消旋体与旋光性物质作用，得到非对映体以用一 [J].JPharmSci,1989,78(9):695-715. 般的分离方法(如分馏、结晶等)把它们分开。最后再把分离得 [3〕曾苏，沈向忠，刘志强·手性药物的药理及其体内对映体 到的两种衍生物分别复原成原来的旋光化合物，即达到了拆分 的HPLC的测定[J].浙江医科大学学报，1994,23(5): 的目的。例如用右旋酒石酸和消旋2-氨基丁醇成盐，拆开后再 235-238. 与二氯乙烷缩合得右旋乙胺丁醇。 [4] FranckowiakG,BeChemM,SchramnM,etal.Theop- 3.3 不对称合成(定向合成) 这类方法大致可分为两个方 ticalisomersofthe3，4-dihyropyridineBAYK8644show 面1[91:一是直接不对称合成，此法主要是通过对有机反应过程 oppositeeffectsonCachannels[J].EurJPharmacol, 的研究，寻找控制反应立体选择性的对映体试剂或催化剂，将 1985，114:233. 底物转化为单一的光学活性产物。对于大规模工业化生产而 [5]RaffaRB,FriderichsE,ReimannE,etal.Complemen- 言，催化氢化是最实用的不对称技术，如手性催化氢化生产L- toryandsynergisticantinociceptiveinteractionbetweenthe 多巴、S(+)蔡普生等。过渡金属不对称催化是很有发展前途的 enantionersoftramadol[J].JpharmacolExpTher,1993, 新方法。二是利用天然手性化合物改造法，此法把天然手性化 267:33. 合物如氨基酸、糖、生物碱和菇类等直接或通过改造后用于不 仁6]AmatoI.