多功能磁性介孔二氧化硅纳米粒子的合成及其在药物传输中的应用-药学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得 的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即： 学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或 机构送交论文，并编入有关数据库。 本论文属于 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 目的： 中文摘要 制备温度和 pH 双重响应的核壳结构磁性荧光介孔二氧化硅纳米粒子用于磁 靶向性药物传输以及协同光动力治疗。 方法： 1. 多功能磁性介孔二氧化硅纳米粒子的合成与表征 采用溶剂热法、反相胶束法制备异硫氰酸荧光素(FITC)掺杂的实心二氧化 硅包覆的 Fe3O4 为核心，以改良的溶胶凝胶法制备光敏剂酞菁锌(ZnPc)掺杂的介 孔二氧化硅为中间层，再以种子沉淀聚合法在介孔二氧化硅表面共聚温敏聚合 物 N-异丙基丙烯酰胺和 pH 敏感的聚合物丙烯酸为壳层制备得到多功能磁性介 孔二氧化硅纳米粒子(FSMP-NPs)。采用透射电子显微镜(TEM)、X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、动态光散射(DLS)等手段表征纳米粒子 的粒径大小、介孔有序性、结构和形态以及温敏性能等。 2. FSMP-NPs 的药物负载与控释研究 以盐酸阿霉素(DOX)为模型药，研究该纳米粒子在 pH 7.4 条件下的药物负 载行为以及在不同温度(25℃和 37℃)和 pH(pH 5.5 和 pH 7.4)条件下的药物释放 行为。 3. FSMP-NPs 的光动力学评价 以 1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)为单线态氧传感器，将 FSMP-NPs+DPBF 的混合溶液分成 9 管，分别用 680 nm LED 灯照射不同时间后，用紫外可见分光 光度计(UV-Vis)测定各管中 DPBF 在 417 nm 处的吸光度变化，并以同浓度的 DPBF 作为对照，评价 FSMP-NPs 的光动力学效果。 4. FSMP-NPs 的细胞毒性以及磁靶向性研究 首先采用 MTT 比色法评价不同浓度 FSMP-NPs 对 Hela 细胞存活率的影响， 然后评价 25 μg/mL FSMP-NPs、5 μg/mL DOX、30 μg/mL DOX-FSMP-NPs 分别 用 680 nm LED 灯照射 10 min、20 min、30 min、40 min 以及 50 min 后对细胞存 活率的影响。最后将光照 50 min 的 FSMP-NPs+Light 、 DOX+Light 、 DOX-FSMP-NPs+Light 的 细 胞 存 活 率 与 没 有 光 照 的 FSMP-NPs 、 DOX 、 DOX-FSMP-NPs 的细胞存活率进行比较，评价化疗协同光动力治疗的效果。 将 30 μg/mL DOX-FSMP-NPs 加到 35 mm 细胞培养皿中，并在皿底中央固 I 定一个 2.5 cm 圆形小磁铁，分别培养 10 min、4 h、8 h 后，置于倒置荧光显微 镜下观察在磁场和非磁场条件下纳米粒子的富集情况以及随着培养时间的延长 DOX 对 Hela 细胞的杀伤情况，以评价 FSMP-NPs 的磁靶向性。 结果： 1. 多功能磁性介孔二氧化硅纳米粒子的合成与表征 TEM 表征结果表明黑色的 Fe3O4 纳米晶成功包覆进介孔二氧化硅基质中； XRD 结果表明 FSMP-NPs 具有 MCM-41 的两维六方介孔相结构，且聚合物成功 地包覆在介孔二氧化硅纳米粒子的表面；FTIR 结果表明经过修饰的 FSMP-NPs 仍能保持完整的介孔骨架结构；DLS 表明合成的 FSMP-NPs 具有温度敏感性。 2. FSMP-NPs 的药物负载与控释研究 药物负载结果显示 ， FSMP-NPs 对 DOX 具有较高 的载药量 (242.91±1.91)μg/mg 和包封率(80.97±0.64)wt%。药物释放结果显示，FSMP-NPs 具有温度和 pH 响应性，在温度为 37℃时，pH 5.5 条件下的 DOX 在 24 h 的累积 释 放 率 高 达 (63.76±0.50)wt% ，而在 pH 7.