年产500吨对乙酰氨基酚车间工艺设计.doc

PAGE \* MERGEFORMAT 23 目录 一、生产任务3 二、产品介绍及前景展望3 三、生产工艺路线选择3 1.对乙酰氨基酚的二步合成法3 2 对乙酰氨基酚的一步合成法（对氨基酚乙酰化4 3 生化合成法 4 4 结论5 四.对乙酰氨基酚的工艺流程5 1 反应方程式5 2、对乙酰氨基酚的工艺流程6 3.车间布置8 五、物料衡算9 1酰化反应罐的物料衡算9 2酸洗离心机的物料衡算10 3水洗离心机的物料衡算11 4精制脱色罐的物料衡算12 5精制结晶罐的物料衡算12 6精制离心罐的物料衡算13 7流化床的物料衡算13 六、能量衡算14 1反应罐能量衡算基本公式14 2 比热容的计算14 3 能量衡算 15 七、主要工艺设备计算17 1工艺设备选型原则17 2 主要工艺设备计算17 3主要设备选型19 八、技术安全及劳动保护20 九、原辅料、成品的质量标准20 1、原辅料、成品的质量标准20 2、包装材料21 十、课程设计总结22 十一、参考文献24 一、生产任务： 1、设计项目：对乙酰氨基酚的车间工艺设计。 2、设计规模：年产500万吨。 二、产品介绍及前景展望： 对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。它效果良好，口服吸收快而安全，并且对胃肠道刺激小，与阿司匹林相比，具有刺激小，极少有过敏反应等优点。是当今世界医药市场上头号解热镇痛药及畅销时间较长的传统普药，在心血管保健、预防妇科癌病等方面具备十分广阔的应用前景。扑热息痛在世界解热镇痛药领域占据着近一半的市场份额，需求量达7万吨/年，产需两旺。目前，世界需求量仍以15％的年速度持续增长。我国扑热息痛原料药产量已连续几年居世界第一并成为全球最大扑热息痛出口国。据中国医药保健品进出口商会的统计数字，我国从2004年以来，扑热息痛原料药出口数量始终保持在4万吨以上，2009年虽遭遇了国际金融危机，但我国出口扑热息痛仍有近5万吨。随着《药品生产质量管理规范》—GMP的颁布试行，必须对其工艺流程进行深入研究。 本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法以及国内外市场需求和发展，国内外合成工艺路线的比较等。并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计。 三、生产工艺路线选择： 1.对乙酰氨基酚的二步合成法 目前,APAP的二步合成法主要有对氨基酚酰化法,对羟基苯乙酮重排法等。 1.1对氨基酚酰化法 1.1.1对氨基酚的合成[1~ 7] PAP 的合成方法很多, 李建生等人已对此作了很好的综述。生产PAP 的方法主要有: (1)以对硝基酚或对亚硝基酚为原料用硫化钠或金属酸还原法;(2)硝基苯、 对硝基酚或对亚硝基酚的电化还原法;(3)硝基苯、对硝基酚或对亚硝基酚的催化还原法;(4)苯酚偶合催化还原法;(5)苯胺羟化法等。其中以硝基苯的电解还原法及硝基苯、 对硝基酚和对亚硝基酚的催化还原法最符合现在的生产及环保要求, 国外已有工业化生产装置。 1.1.2 对氨基酚的酰化 PAP 主要用醋酐进行酰化, 各国科学家都不断地对这种方法作出改进。文献报道,用醋酐在醋酸乙酯或醋酸中代替水介质, 可提高酰化率到92.2%,且溶剂易回收, 废水污染降低。在含对氨基酚硫酸盐和苯胺硫酸盐的水溶液中, 用氨调节pH 到5,用蒸馏法除去苯胺后在 20.C 用醋酐酰化,同时用氨维持pH 在5, 可得含量为95%的APAP产品。此外, PAP 在盐酸水溶液中用活性炭纯化,用Na2SO3稳定, 用醋酐酰化可得药品级 APAP。也可将PAP 溶解在10%醋酸中, 在 85~ 90 .C下,加Na2S2O4,在一定时间内加入醋酐, 在85.C 进行酰化可得纯度 99%的APAP。酰化的关键是要防止PAP 被氧化,并采取一定方法将 PAP 的氧化产物除去,以保证APAP 的纯度。 1.2 重排法 对羟基苯乙酮在KI、 醋酸酯存在下,经贝克曼重排可得APAP。也可在 SO2、 SOCl2存在下, 温度低于30.C 时经重排生成APAP, 产率可达88.7%。在对羟基苯乙酮重排过程中, 少量无机碘盐的存在可以大大减少氯代副产物的生成。对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、 磷酸、 醋酸存在下加热到100.C, 反应一定时间后, 真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。 1.3 其它方法 文献报道, 将 FeSO4 水溶液和氨水在 60~80.C连续加入到对亚硝基酚悬浮液中, 并与醋酐混合可制得APAP。用NaCl盐析出APAP。 2 对乙酰氨基酚的一步合成法（对氨基酚乙酰化）