多氟芳基吡唑醚的选择性构建-化学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 摘 要 氟是元素周期表中电负性最强的元素，而且原子半径小，具有特殊的电子效 应、类氢模拟效应、阻碍效应、脂溶渗透效应等。将氟原子或含氟基团引入有机 化合物中，不仅可以显著地改变母体化合物的物理性质、化学性质和生理活性， 还可以使芳香族化合物产生独特的性能，因此有机氟化合物被广泛应用于医药、 农药、材料、能源、化工等领域。其中，多氟芳烃是一类非常有代表性的含氟结 构单元，由于芳环上多个氟原子的存在，可以显著降低分子的HOMO和LUMO 的能级，使多氟芳烃化合物具有化学稳定性、表面活性和优良的耐温性能等特点。 吡唑啉酮骨架作为一类重要的结构单元广泛存在于众多的天然产物、医药、 农药和一些染料分子中，同时多取代的吡唑啉酮衍生物具有良好的光学性能，可 用于荧光染料和化学传感器等。吡唑啉酮拥有多个活性位点，是一种两亲性的亲 核试剂，在一定条件下碳或氧均可作为亲核反应时的亲核原子，实现分子多样性 的选择性构建。目前，关于吡唑啉酮的转化主要是将其作为一种碳亲核试剂进行 迈克尔类型的加成反应，而将其作为氧亲核试剂的报道相对较少。 本文选择将吡唑啉酮作为氧亲核试剂，在无机碱的促进下实现了其与五氟苯 腈的亲核取代反应，构建了含多氟芳基的吡唑醚化合物，通过对碱、反应溶剂、 反应温度等条件的筛选，确定了该反应的最佳反应条件，并在该条件下以44?88% 的收率得到19个目标化合物；同时该方法也可适用于异唑酮类底物与五氟苯腈的 亲核取代反应；该方法操作简单，反应条件温和，具有环境友好的优点，为多氟 芳基醚类化合物的合成提供了一种新的途径；同时，该方法可被应用到一些药物 模块的构建上，具有潜在的应用价值。 关键词：五氟苯腈，C-F 键断裂，SNAr 反应，吡唑啉酮，多氟芳基醚 Abstract Fluorine has peculiar characteristics such as high electronegativity and small covalent radius render fluorocarbons unique. The introduction of fluorine atom or fluorine-containing functional groups into an organic molecule imparts unique physicochemical properties, including high metabolic stability, solubility, and lipophilicity, as well as the ability to hydrogen band. Consequently, the organofluroine compounds are versatile in the fields of pharmaceutical and agrochemical chemistry. Pyrazolone frameworks were a class of important subunits, and compounds bearing such moiety frequently exhibited wide applications in pharmaceutical and agrochemical. Pyrazolone, as an ambident nucleophile, were mainly focused on the Michael addition reactions by employing pyrazolone as a carbon nucleophile. However, fewer examples have been documented for organic transformations by using pyrazolone as an oxygen nucleophile. In this thesis, we developed a base initiated intermolecular SNAr reaction between pyrazolones and polyfluoroarenes via the selective C-F bond cleavage. Different parameters were tested to screen the appropriate reaction conditions such us solvent, temperature and additives. Under the optimized condition, 19 products were