2017肺癌精准治疗新进展--医学课件.ppt

EGFR-TKIs用于NSCLC辅助治疗 在已有的TKIs辅助治疗的数据中，TKIs初步显示出了优越性，但也有部分阴性结果 Milovancev A, et al. Onco Targets Ther. 2015 Oct 13;8:2915-21. 研究 患者数 分期 目标人群 既往治疗 辅助方案 DFS SWOG S0023 243 (计划840) IIIA-IIIB 未选择 同步放化疗 吉非替尼 vs 安慰剂 吉非替尼组生存劣效 NCIC BR.19 503 (计划1160) IB-IIIA 未选择 切除±辅助化疗 吉非替尼 vs 安慰剂 吉非替尼组生存劣效 (HR=1.84;P=0.40) MSKCC 167 I-III EGFR 外显子 19 或 21突变 切除±辅助化疗 厄洛替尼/吉非替尼 vs 无TKIs TKI优效 2年DFS 89% vs. 72% RADIANT 161 EGFR+ IB-IIIA EGFR+IHC 或 FISH 切除±辅助化疗 厄洛替尼 vs 安慰剂 TKI优效，但分层检验无显著性 SELECT 100 IA-IIIA EGFR 外显子 19 或 21突变 切除±辅助化疗±放疗 厄洛替尼 TKI优效 2年DFS 89% 中国II期研究 60 IIIA-N2 EGFR 外显子 19 或 21突变 切除 培美曲塞/卡铂+吉非替尼 TKI优效 中位DFS 39.8 vs. 27.0个月 来自PKU肿瘤 医院的中国 研究 257 I-IIIA EGFR 外显子 19 或 21突变 切除±辅助化疗 厄洛替尼或吉非替尼或埃克替尼 TKI优效 (P=0.033) 完全切除的II-IIIA(N1-N2)期NSCLC EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21 L858R) ECOG PS 0-1 18岁≤年龄75岁 n=220 R 吉非替尼 250mg/d治疗24个月 或直到疾病进展 或出现不可接受的毒性 长春瑞滨(25mg/m2第18天) +顺铂(75mg/m2 第1天) 每3周，持续达4个周期 1:1 DFS 主要终点： DFS 次要终点： 3年DFS率、5年DFS率、OS、5年OS率、安全性、HRQoL(FACT-L, LCSS, TOI)、探索性生物标志物分析 分层因素： EGFR突变 N分期 疗效评估： 每12周 ECOG PS:东部肿瘤协作组体力状态评分；DFS:无病生存； FACT-L:癌症治疗功能性评估-肺癌；HRQoL:健康相关生活质量； LCSS:肺癌症状量表；OS:总生存；R:随机分组；TOI:试验终点指数 Wu YL, et al. 2017 ASCO Abstract 8500. ADJUVANT：研究设计 吉非替尼(G) vs. 长春瑞滨/顺铂(VP)用于伴EGFR活化突变的II-IIIA(N1-N2)期NSCLC的辅助治疗(ADJUVANT)：一项随机III期试验 结果及结论 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 DFS (%) △10.7m 3年DFS率 34% vs 27% 吉非替尼 长春瑞滨+顺铂 患者数 111 111 事件 65 59 中位,月(95% Cl) 28.7 (24.9,32.5) 18.0 (13.6,22.3) 复发HR=0.60 95%Cl 0.42,0.87;p=0.005 时间 (月) Wu YL, et al. 2017 ASCO Abstract 8500. 吉非替尼 (n=106) 长春瑞滨+顺铂(n=87) AE, n (%) 所有级别 ≥3级 所有级别 ≥3级 总体AE 61 (57.5) 13 (12.3) 70 (80.5) 42 (48.3) 中性粒细胞减少 3 (2.8) 0 (0.0) 46 (52.9) 30 (34.5) 贫血 2 (1.9) 1 (0.9) 44 (50.6) 5 (5.7) 白细胞减少 4 (3.8) 0 (0.0) 41 (47.1) 14 (16.1) 骨髓抑制 0 (0.0) 0 (0.0) 12 (13.8) 3 (3.4) 恶心 3 (2.8) 0 (0.0) 38 (43.7) 6 (6.9) 呕吐 5 (4.7) 0 (0.0) 36 (41.4) 8 (9.2) 厌食症 2 (1.9) 0 (0.0) 20 (23.0) 0 (0.0) 皮疹 43 (40.6) 1 (0.9) 0 (0.0) 0 (0.0) ALT升高 29 (27.4) 2 (1.9) 3 (3.4) 0 (0.0) AST升高 12 (11.3) 2 (1.9) 1 (1.1) 0 (0.0) 腹泻 28 (26.4) 1 (0.9) 4 (4.6) 0 (0.0) 咳