【疾病名】苯丙酮尿症【英文名】phenylketonuria.PDF

【疾病名】苯丙酮尿症 【英文名】phenyl ketonuria 【缩写】PKU 【别名】phenylalanine hydroxylase deficiency；苯丙氨酸羟化酶缺乏症； 苯酮尿症 【ICD 号】E70.1 【概述】 苯丙酮尿症 (phenylketonuria，PKU)或称苯丙氨酸羟化酶缺乏症 (phenylalanine hydroxylase deficiency)。PKU是氨基酸代谢性疾病最常见 的类型，全球发病率约 1/1.5 万，随民族和地区而不同。与其他氨基酸尿症不 同，该病有特殊的历史意义。自1934年Folling发现本病以来，一直被作为氨 基酸尿症的经典实例说明医学遗传学的 3 个基本原则：①具有常染色体隐性遗 传特征；②证实Garrod基因作用的主要原理，遗传因素决定化学反应及个体生 物化学差异；③PKU是以高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia)为表现型的 疾病，只有当等位基因表达于高水平左旋苯丙氨酸(L-phenylalanine)环境时才 能发病。因此，最终表现型是血统与营养(nature and nutrition)或基因与环 境相结合的产物。 【流行病学】 本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病，全球发病率 约1/1.5万，随民族和地区而不同。北京大学医学院报告(1985)我国新生儿 PKU的发病率为 1/1.6 万活婴，绝大多数为典型 PKU，仅约 1%为四氢蝶呤缺乏 性PKU，PKU 突变基因携带者的频率为 1/65。 【病因】 随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。出生以 后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到 4g。其中较大部分被氧 化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参 与。如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯 丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质 。苯丙酮尿(PKU)就是 因为 PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。PAH 活性减低还可使酪氨 酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。 本病为常染色体隐性遗传，突变基因位于 12 号染色体长臂 （12q24.1）， 该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺 。系由两个杂合子的婚配 而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约 40%患病。由于 苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase)基因突变，导致肝脏中苯丙氨酸 羟化酶缺乏，是本病基本的生化异常。如果发生变异的碱基对不同，引起临床 表现的严重程度有很大差异，可表现为典型 PKU或轻度高苯丙氨酸血症。 【发病机制】 苯丙氨酸 (phenylalamine，PA)是一种人体必需氨基酸，它参与构成各种蛋 白质成分，但在人体内不能合成。正常情况下，摄入的 PA中约有 50%左右用于 合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，再 经其他酶的作用转化为多巴、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素及黑色素等。 苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及辅 酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。 当PA羟化酶缺乏时，未参与第一步蛋白质合成的苯丙氨酸在血浆 内贮积， 并沉积于全身组织包括脑。血中苯丙氨酸超过肾阈而排 出，产生苯丙氨基酸 尿。 PA的主要途径 (羟 )受阻后，PA的次要代谢途径则代偿性地亢进，使 PA 转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正羟苯乙酸和苯乙酸的比重逐步增加。正常时这条 代谢旁路进行得很少，因此这些代谢产物的含量极少；当PA羟化酶缺乏时，这 些代谢产物才达到异常增高的水平，积蓄于组织、血浆和脑脊液 中，并大量从 尿中排 出，产生苯丙酮尿症。 1.根据生化缺陷的不同可分为 (1)典型 PKU：先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷。 (2)持续性高苯丙氨酸血症：见于苯丙氨酸羟化酶异构酶缺陷或典型苯丙酮 尿症杂合子，血苯丙氨酸增高。 (3)一过性轻度高苯丙氨酸血症：多见于早产儿，是苯丙氨酸羟化酶成熟延 迟所致 。 (4)苯丙氨酸转氨酶缺乏：虽然血苯丙氨酸含量增加，但尿中苯丙酮酸及羟 苯乙酸可不增高，给予负荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加